早期预测阿尔茨海默病的进展血液蛋白

在阿尔茨海默病症状出现之前的几年，大脑开始发生变化，神经元逐渐退化。德国神经退行性疾病中心(DZNE)，赫蒂临床脑研究中心(HIH)和大学医院Tuebingen的科学家们现在表明，血液中的蛋白质可以用于在第一次临床症状出现之前很久就能精确监测疾病进展。这种血液标记为测试疗法提供了新的可能性。该研究是与国际研究团队合作开展的，并发表在“ 自然医学 ” 杂志上。

DZNE的Tuebingen网站和HIH的高级研究员Mathias Jucker说：“目前仍无法有效治疗老年痴呆症，这在一定程度上是因为目前的疗法开始得太晚了。” 他领导了当前的研究。因此，为了开发出更好的治疗方法，科学家需要可靠的方法来监测和预测疾病的进程，然后再发生记忆变化等症状。血液检查比例如昂贵的脑部扫描更适合这种情况。

最近，在这种血液检查的开发方面取得了一些进展。它们中的大多数基于所谓的淀粉样蛋白。在阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白在大脑中积累并且也在血液中发生。然而，Jucker和他的同事采取了不同的方法。“我们的血液检查不是看淀粉样蛋白，而是看它在大脑中的作用，即神经变性。换句话说，我们看看神经元的死亡，”Jucker说。

血液中的痕迹

当脑细胞死亡时，可以在血液中检测到它们的残留物。“然而，正常情况下，这些蛋白质在血液中迅速降解，因此不适合作为神经退行性疾病的标志物，”Jucker解释说。“然而，一个例外是一小块所谓的神经细丝，它可以令人惊讶地抵抗这种降解。” Jucker及其同事的血液检测基于这种蛋白质。在目前的研究中，科学家们表明，神经丝在临床症状出现之前很久就积聚在血液中(即已经在所谓的临床前阶段)并且非常敏感地反映了疾病的进程并能够预测未来的发展。

该研究基于来自405个人的数据和样本，这些人在国际研究合作中进行了分析：“主导遗传的阿尔茨海默病网络”(DIAN)。除了DZNE，HIH和大学医院Tuebingen，华盛顿大学圣路易斯医学院(美国)和世界各地的其他机构都参与其中。该网络调查由于某些基因变异而在中年已经发生阿尔茨海默病的家庭。遗传分析可以非常准确地预测家庭成员是否以及何时会患上痴呆症。

老年痴呆症

Jucker和他的同事每年监测这些人中神经丝浓度的发展。在计算出痴呆症状发作前16年，血液中有明显的变化。“这不是绝对的神经丝浓度，而是它的时间演变，这是有意义的，可以预测疾病的未来发展，”Jucker说。事实上，在进一步的研究中，科学家们发现，神经丝浓度的变化可以非常准确地反映神经元的退化，并可以预测脑损伤的发展方式。“我们能够预测两年后实际发生的脑部质量和认知变化的减少，”Jucker说。

虽然事实证明神经丝浓度的变化率与脑降解密切相关，但与毒性淀粉样蛋白沉积的相关性则不那么明显。这支持了这样的假设：虽然淀粉样蛋白是疾病的诱因，但神经元降解是独立发生的。

治疗研究的工具

神经细丝不仅在阿尔茨海默氏症中积聚在血液中，而且在其他神经退行性疾病的过程中积聚。因此，该测试仅有条件地适用于诊断阿尔茨海默氏症。“然而，该测试准确地显示了疾病的进程，因此是在临床试验中研究新型阿尔茨海默氏症疗法的有力工具，”Jucker说。

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