短命的杀戮揭示了基因表达与长寿之间的联系

众所周知，个体之间的遗传差异会影响寿命，但2月24日Cell Systems出现的一项新研究表明，年轻人基因表达模式的差异也可能预示着寿命的延长。最短寿命的脊椎动物 - 非洲绿松石杀戮者 - 的研究人员发现，当参与细胞能量产生的基因在年轻时活动较少时，动物往往活得更长。

意大利比萨Scuola Normale Superiore的Alessandro Cellerino和德国耶拿的Leibniz老龄研究所及其同事在动物的生命中不同时间分析了来自鱼类鳍片的小活检组织中基因的表达，他们根据鱼的寿命将鱼分成几组。即使在最佳条件下，鱼也不会活4到12个月。

研究小组发现，负责细胞呼吸的基因 - 细胞内线粒体利用氧气燃烧糖并产生能量的过程 - 在长寿的鱼类中，在年轻时就不那么活跃了。

当研究人员将这种鱼暴露在极低剂量的天然毒药 - 鱼藤酮中时，它会抑制蛋白质(它们共同形成线粒体复合物I)，负责细胞呼吸的第一步，鱼的寿命更长。

虽然需要更多的信息来确定这些发现是否适用于人类，但Cellerino指出线粒体的功能随着年龄的增长而降低，无论是人类还是杀戮都是如此。“到目前为止，人们认为改善线粒体功能可以改善老年人的健康状况;然而，我们的结果表明，更复杂的情况是线粒体功能的部分抑制反而具有有益效果，”他说。

这可能发生，因为这种抑制产生少量的自由基，这些自由基不会伤害细胞，但可以刺激积极的适应性反应。“这种适应后的适应机制被称为激素，最近证明，体育锻炼对人类的积极影响是由于激素，并且通过抗氧化剂治疗而被破坏，”Cellerino解释说。

这项最新研究表明，衰老对线粒体的影响可能涉及补偿反应，而不是引起问题的反应。“这显然对改善老年人健康和预防老年相关疾病的策略的发展有影响，”Cellerino说。

有趣的是，FDA批准的药物可以抑制线粒体复合物I.二甲双胍是一种用于治疗2型糖尿病的药物，已被证明可以延长小鼠的寿命。“根据我们的数据，我们强烈怀疑二甲双胍的作用是由于抑制复合物I而不是其抗糖尿病作用，”他说。

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