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修复蛋白质以寻找环以保护DNA

2019-03-18 10:02:26 • 来源：

为了解一些癌细胞抵抗放射疗法的原因，一个国际研究小组利用晶体学“拍摄”分子芭蕾的第一时刻，让这些细胞修复它们的DNA。该研究涉及CEA，CNRS，SOLEIL的PROXIMA-1光束线，巴黎南部大学，Gustave Roussy，Aix-Marseille大学和Paul Sabatier-Toulouse III大学的团队。它发表在Nature Structural&Molecular Biology上。

修复蛋白质以寻找环以保护DNA

放射治疗是癌症治疗的重要工具。在两个病例中规定(即法国每年200,000例病例)，放射治疗中使用的射线通过破碎DNA来破坏癌细胞。然而，在肿瘤中，一些细胞可以通过修复其DNA中的断裂来抵抗治疗。为了提高放射治疗对肿瘤的有效性，例如通过抑制肿瘤中的DNA修复，研究人员首先需要详细了解这些修复机制的工作原理。

在受辐射的细胞中，蛋白质复合物围绕称为Ku的环状蛋白质组装，其快速环绕DNA断裂的末端。通过这个芭蕾舞，休息的结束通过连接在一起来修复。

研究人员研究了这种舞蹈的第一阶段，以Ku为中心，特别是APLF和XLF的参与，两种蛋白质与Ku一起使用。使用X射线晶体学以原子尺度观察蛋白质复合物，他们产生了Ku / APLF和Ku / XLF之间相互作用的快照。有史以来第一次，这些图像显示两个合作伙伴中的每一个都在不同的网站上与Ku接触。研究人员表明，如果这些部位发生变化，则不再对裂缝进行适当的修复，并且在照射后细胞的存活率会大大降低。

从长远来看，精确了解DNA断裂修复催化剂之间的接触点可能会导致分子的发展，这些分子可以完美地适应这些位点。通过阻止肿瘤中修复机制的组装，这些分子可以加强放射疗法治疗。

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