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减缓肌萎缩侧索硬化的新潜在治疗方法

一个国际研究小组发现,一种特殊类型的RNA片段(tiRNA)及其DNA类似物可以保护应激暴露的运动神经元。

科学家声称这些RNA片段组装成独特的,富含鸟嘌呤的短RNA结构,称为G-quadruplex(G4)。这些促进了应激颗粒的形成,可以保护运动神经元免受压力和死亡。

减缓肌萎缩侧索硬化的新潜在治疗方法

包括卡塔尔卡塔尔生物医学研究所和埃及开罗大学的Mohamed Emara在内的研究人员发现,选择的G4组装tiRNA与一种名为YB-1的蛋白结合。这抑制了某些蛋白质的合成过程,导致形成应力颗粒。

为了解翻译被tiRNA和tiDNA阻断的机制,研究人员在无细胞哺乳动物系统中进行了实验,模拟了蛋白质合成的步骤。他们发现,在tiRNA与YB-1结合后,tiDNA从信使RNA中取代了帽结合复合物,从而抑制了翻译起始。

当他们将tiDNA传递到培养的运动神经元时,tiDNA部分地从运动神经元中拯救了应激的毒性作用。

“这表明tiRNAs和它们的DNA类似物可以作为开发新类药物的新型化合物,用于保护肌萎缩侧索硬化症中的应激暴露的运动神经元,这是一种神经退行性疾病,”该研究的主要作者,Brigham的Pavel Ivanov说。和美国妇女医院。

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