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基因测序研究揭示子宫内膜异位症的异常突变

2019-08-28 09:18:19 • 来源：

利用基因测序工具，来自约翰霍普金斯医学和不列颠哥伦比亚大学的科学家在24名患有良性子宫内膜异位症的女性样本中发现了一组基因突变，这是一种以子宫外子宫组织生长为特征的痛苦症。5月11日出版的“ 新英格兰医学杂志”中描述的研究结果可能最终有助于科学家们开展分子测试，以区分侵袭性和临床上“惰性”或非侵袭性的子宫内膜异位症。

基因测序研究揭示子宫内膜异位症的异常突变

“我们发现这些突变是开发基于遗传学的子宫内膜异位症分类系统的第一步，这样临床医生就可以找出哪种形式的疾病需要更积极的治疗，哪些可能不需要，”医学博士Ie-Ming Shih说。博士，约翰霍普金斯大学医学院妇产科系Richard W. TeLinde杰出教授，约翰霍普金斯Kimmel癌症中心乳腺癌和卵巢癌项目联合主任。

子宫内膜异位症发生在子宫内膜组织形成并在器官外生长，最常见的是进入腹部。这种疾病发生在更年期前高达10%的女性和有腹痛和不孕症的女性中。在20世纪20年代，约翰斯·霍普金斯大学毕业并训练有素的妇科医生约翰·桑普森首先创造了术语“子宫内膜异位症”，并提出了这样一种观点，即子宫内膜异位症是在正常的子宫内膜组织在月经期间通过输卵管溢出进入腹腔时产生的。

Shih说，这项新研究挑战了这种观点。他说，他们在组织样本中发现的一组不同寻常的突变表明，虽然子宫内膜异位症的起源植根于正常的子宫内膜细胞，但获得性突变改变了他们的命运。

由于研究人员说尚不清楚的原因，他们发现的突变与某些癌症形式的基因突变有某些联系。他们强调，尽管子宫内膜异位症中的异常组织生长通常遍及腹腔，但是在少数情况下，当涉及卵巢时，组织很少发生癌变。

在这项研究中，Shih和他的同事对基因字母表进行了测序 - 或者找出了遗传字母表 - 基因组的一部分，称为外显子组，其中包含可以表达并产生蛋白质的所有基因。具体而言，他们对24名女性腹腔镜活检期间切除的正常组织和子宫内膜异位组织的外显组进行了测序，其中一些妇女有一个以上异常的子宫内膜生长。所有患者均有深部浸润性子宫内膜异位症，这种类型通常会导致疼痛和不孕。

24名妇女中有7名来自日本; 其余的是纽约市Lenox Hill Hospital-Northwell Health的患者。选择使用日本女性的样本是因为亚洲女性(13-18%)的绝经前子宫内膜异位症发生率高于高加索女性(6-10%)，Shih说。

科学家们寻找突变或DNA的异常变化，并筛选出人类常见的基因的正常变异。在24名女性中，19名女性的子宫内膜异位症组织中有一个或多个突变，而这些突变并不存在于正常组织中。

每个子宫内膜异位症病变和每个女性之间的突变类型和数量不同。最常见的突变发生在五个女性中，发生在包括ARID1A，PIK3CA，KRAS和PPP2R1A的基因中，这些基因都已知用于控制细胞生长，细胞侵袭和DNA损伤修复。

这些基因的突变与最致命的卵巢癌之一有关，称为透明细胞癌。约翰斯霍普金斯Kimmel癌症中心肿瘤学和病理学教授Nickolas Papadopoulos博士领导该团队于2010年完成了第一个透明细胞卵巢癌基因组测序。

“我们惊讶地发现这些良性子宫内膜异位症样本中存在癌症相关基因，因为这些病变通常不会成为癌症，”Papadopoulos说，他的路德维希中心实验室进行了测序。“我们还不明白为什么这些突变会发生在这些组织中，但有一种可能性就是它们可以为细胞提供生长和扩散的优势。”

在另一组子宫内膜异位症样本中，来自不列颠哥伦比亚大学的15名妇女进行了活检，科学家专门研究了KRAS基因的突变，该基因的表达标志着刺激细胞生长和复制的蛋白质。他们在15名患者中的5名患者中发现了KRAS突变。

科学家们明确指出，他们的测序研究可能已经错过了一些样本中的突变。他们的数据此时并未显示病变的侵略性。

然而，Shih说，他和他的团队正在进行其他研究，以确定这些突变是否与患者的预后相关。他说，将病变分类为或多或少侵略性的分子检测有可能帮助医生和患者决定如何治疗和监测疾病的进展和控制。“我们也可能开发新的子宫内膜异位症治疗方法，这种方法可以阻断特定于人类疾病的基因相关途径，”Shih说。

患有子宫内膜异位症的妇女通常会使用抗激素治疗来阻止雌激素收缩病变。当疾病发生在卵巢并形成大囊肿，这增加了患卵巢癌的风险时，通常通过手术切除病变。

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