发现导致原始侏儒症的基因突变

原始性侏儒症是一组导致生长缓慢和体型缩小的疾病，开始发生在产前。Meier-Gorlin综合征是这种疾病的一种形式，其特征是人耳朵小，膝盖不发达。

本周发表在Nature Genetics上的两项研究揭示了遗传突变，并涉及沙特阿拉伯达兰的阿卜杜勒阿齐兹国王大学，吉达和达兰医疗中心的研究人员。

在其中一项研究1中，研究人员观察了一个近亲沙特阿拉伯家庭的九名成员的基因组，其中两人有原始侏儒症。他们发现了基因ORC1中的突变，该基因编码起源识别复合物的亚基，这是DNA复制起始阶段的一个组成部分。突变的 ORC1在通过DNA复制的细胞周期的合成阶段(S期)时引起细胞问题。在进一步分析中，斑马鱼模型中ORC1的消耗显示生长显着减少。

英国布莱顿苏塞克斯大学的遗传学家马克·奥德里斯科尔说：“这是一个有着不止一个受影响的孩子的大型近亲家庭的存在，真正有助于实现你正在处理的事情。”关于ORC1突变的论文。

在另一项研究2中，研究人员筛选了18名被诊断患有原始侏儒症的个体，以寻找导致该综合征的任何其他基因。除了 ORC1，他们还发现了其他四个基因 ORC4， ORC6， CDT1和 CDC6I的突变。这些基因还编码参与复制前复合物的组分，这表明复制受损是生长失败的原因。这些突变都导致了Meier-Gorlin综合征的典型症状，但身高，头围和受影响个体的认知程度不同。

研究人员表示，复制受损可能会同样影响身体所有器官和组织的生长。然而，在Meier-Gorlin综合征患者中发现某些组织受到不成比例的影响。耳朵和髌骨是最差的，但在更严重的情况下，大脑也减小了。

“研究结果表明，由于原因不明原因，一些组织似乎受到了不成比例的影响，”O'Driscoll说。

研究人员提出，某些细胞类型，如软骨细胞，在耳朵和膝盖帽中普遍存在，对受损的复制前复合物更敏感。他们认为，进一步研究DNA复制，发育和生长之间的关系可以在未来回答这个问题。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。