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研究表明致死性脑癌的新治疗策略

2019-02-22 10:02:26 • 来源：

在一项针对小鼠和人类脑肿瘤的研究中，密歇根大学安娜堡分校的研究人员通过探索为什么一些胶质瘤患者比其他患者活得更长的原因来寻找新的治疗方法。结果表明，某些患者的肿瘤细胞侵袭性较小，修复DNA的效果要好于其他患者，但难以用辐射杀死。研究人员随后表明，将放射治疗与旨在阻断DNA修复的癌症药物相结合可能是一种有效的治疗策略。该研究由美国国立卫生研究院资助。

研究表明致死性脑癌的新治疗策略

研究人员专注于低级别胶质瘤，这种胶质瘤在一种名为异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的基因中携带致病突变，该基因编码一种已知可帮助细胞产生能量的蛋白质。这种突变发现于大约50%的原发性低级别胶质瘤病例，这是一种常见且致命的脑肿瘤形式。肿瘤具有IDH1突变的胶质瘤患者通常比肿瘤具有正常基因的患者更年轻且寿命更长。这些肿瘤通常也在称为TP53(肿瘤抑制基因)和ATRX(DNA-蛋白质复合物重塑基因)的基因中具有突变。

“每年都有成千上万的人被诊断出患有脑癌，对长期生存几乎没有希望，”密歇根医学神经外科教授Maria G. Castro博士说道，该论文的高级作者发表于“ 科学翻译”杂志上。医学。“我们团队的使命是为这些患者寻找拯救生命的治疗方法。这项研究的结果可能是延长(如果不能挽救)许多患者生命的蓝图。”

研究人员通过遗传工程小鼠重建患者的肿瘤，以生长IDH1中具有致病突变的脑癌细胞以及TP53和ATRX的突变。与患者一样，这些小鼠比对照小鼠寿命更长，对照小鼠的肿瘤编程为具有正常的IDH1，同时仍然在TP53和ATRX中具有突变。

当研究小组检查肿瘤时，他们发现IDH1突变使胶质瘤细胞侵袭性降低。细胞以低于对照的速率分裂，并且当植入小鼠脑中时不太可能触发肿瘤生长。

他们还发现，在TP53和ATRX突变的情况下，IDH1突变使肿瘤对电离辐射具有抗性，这种治疗通常通过破坏DNA来杀死细胞。例如，辐射暴露延长了植入对照肿瘤的小鼠的生命，但对植入IDH1突变细胞的小鼠没有影响。

进一步的实验为这种抗性提供了可能的解释。结果表明，引起疾病的突变改变了IDH1的活性，而IDH1反过来引发了一系列化学反应，这些化学反应以增加已知修复受损DNA的蛋白质的制造方式改变了癌细胞的基因。

“我们的研究结果表明，由IDH1突变引起的代谢变化重新编码了脑癌细胞，”卡斯特罗博士说。

这些结果使研究人员制定并测试了一种新的联合疗法。他们发现，他们可以延长具有突变IDH1肿瘤的小鼠的生命，通过将它们暴露于辐射，同时还向它们注射旨在阻断DNA修复的抗癌药物。相反，用辐射或单独一种药物治疗这些小鼠没有效果。在培养皿中培养的人胶质瘤中也观察到在小鼠中观察到的一些发现。

美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所项目主任Jane Fountain博士说：“这些研究结果有可能通过'治愈'或延长生命来影响许多患有低级别肿瘤的年轻胶质瘤患者。” “卡斯特罗博士团队开发的临床前模型对癌症研究人员非常有价值。它与人类疾病密切相关。”

Castro博士的团队已经开始计划进行一期临床试验，该试验将测试本研究中概述的联合治疗策略的安全性和有效性。

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