当口腔细菌完成反馈循环时结肠癌死亡

口腔细菌核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)多年前被认为是结肠癌的启动子。但究竟F. nucleatum如何恶化结肠癌仍然未知。现在，由于在哥伦比亚大学进行的研究，细菌的癌症加剧方式得到了更好的理解。基本上，细菌在双击机制中提供了第二次命中，完成了放大癌症信号传导的反馈回路。

由微生物科学教授Yiping W. Han博士领导的哥伦比亚科学家跟进了他们之前发现的一项发现。他们发现这种细菌会产生一种名为FadA黏附素的分子，从而在结肠细胞中引发一种与几种癌症有关的信号通路。他们还发现FadA粘附素刺激癌细胞的生长，而不是健康细胞的生长。

“我们需要找出为什么F. nucleatum似乎只与癌细胞相互作用，”Han指出。

通过细胞培养，研究人员发现非癌结肠细胞缺乏膜联蛋白A1，这是一种刺激癌症生长的蛋白质。研究人员随后在体外和后来的小鼠中证实，禁用膜联蛋白A1阻止了F. nucleatum与癌细胞的结合，从而减缓了它们的生长。研究人员还发现F. nucleatum增加了膜联蛋白A1的产生，吸引了更多的细菌。

文章的作者写道：“在癌细胞中发现了FadA和膜联蛋白A1之间的正反馈环，在非癌细胞中没有。” “因此，我们提出了结肠直肠癌发生的' 双击 '模型，其中体细胞突变作为第一次发作，而核黄素作为第二次发作，加剧了良性细胞癌变后的癌症进展。”

哥伦比亚研究小组建议，这种双击模型扩展了癌症进展的“腺瘤 - 癌”模型，并将诸如F. nucleatum等微生物识别为癌症“促进者”。

众所周知，结肠癌是美国癌症死亡的第二大原因，其遗传突变通常会在十年内累积。“突变只是故事的一部分，”韩强调。“其他因素，包括微生物，也可以发挥作用。”

为了强调这一点，Han的研究小组仔细检查了466名原发性结肠癌患者的国家生物技术信息中心提供的RNA测序数据集。检查该数据集以评估膜联蛋白A1的表达，其先前未被识别为Wnt /β-连环蛋白信号传导的调节剂。

研究人员确定，“膜联蛋白A1在增殖的结直肠癌细胞中特异性表达并参与细胞周期蛋白D1的激活”。“它在结肠癌中的表达水平是预后不良的预测因素，与癌症分期，年龄，性别无关。”

展望未来，研究人员打算利用他们对F. nucleatum的研究成果，这是一种以其在蛀牙中的作用而闻名的细菌，但现在已知通过特定的信号机制促进结肠癌。例如，研究人员正致力于开发膜联蛋白A1作为更具侵袭性癌症的生物标志物，并作为开发结肠癌和其他类型癌症新疗法的潜在目标。

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