HSPC种子揭示了VCAM-1 +巨噬细胞在归巢过程中的作用

造血干细胞和祖细胞(HSPCs)产生支持生命的所有血液谱系。像种子一样，HSPC需要合适的微环境来维持其功能。称为“归巢”的过程允许HSPC锚定在它们的利基中以便扩展和区分。由血管和其他生态组成部分组成的独特小生境微环境，包括基质细胞，调节这一过程。

为了研究微环境的详细结构和归巢的调控机制，中国科学院上海营养与健康研究所潘伟军教授利用斑马鱼模型分析了体内HSPC归巢的整个动态过程。这项题为“VCAM-1 +巨噬细胞指导HSPC归巢到血管生态位”的研究于2018年11月19日在Nature上发表。

通过结合使用先进的实时成像和细胞标记追踪系统，研究人员对斑马鱼尾部造血组织中的HSPC归巢进行了高分辨率分析(CHT，相当于哺乳动物的胎肝)。与具有归巢缺陷的itga4突变体相比，在CHT中将成功的HSPC 保留定义为HSPC 的寄存超过30分钟。

研究人员还发现，HSPC更倾向于保留与静脉毛细血管相关的保留“热点”，这些毛细血管主要位于与尾静脉丛相连的静脉毛细血管汇合点。进一步的研究表明，静脉丛内表面巡逻的VCAM-1 +巨噬细胞以依赖于ITGA4的方式与HSPCs相互作用并指导HSPC保留。这些名为“引导细胞”的细胞指导HSCP归巢到两种类型的血管壁龛。亚瑟细胞与内皮细胞一起通过不同的机制帮助HSPC归巢。

本研究剖析了HSPC保留的时空规则，为HSPC归巢机制提供了新的见解，并揭示了VCAM-1 +巨噬细胞群体在HSPC保留中具有巡逻行为的重要作用。

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