强直性肌营养不良症如何导致致命的心脏功能障碍

大约80%的肌强直性营养不良患者(一种常见的肌肉营养不良症)会经历危险的心脏病，而心律不齐是造成这种疾病的第二大死亡原因。在一项新研究中，研究人员追踪了导致强直性肌营养不良症心脏异常的分子事件，并在小鼠模型中重现了该疾病。

他们在《发育细胞》杂志上发表了他们的发现。

“在这项研究中，我们发现与强直性肌营养不良症相关的遗传异常导致调节细胞如何处理其他蛋白质的替代剪接因子的过量产生，”伊利诺伊大学厄巴纳分校生物化学教授Auinash Kalsotra说。香槟的领导者。他是Carl R. Woese基因组生物学研究所和伊利诺伊州癌症中心的教职员工。

选择性拼接因子有两种形式，分别称为肌肉和非肌肉RBFOX2。两者都通过在将RNA转录物翻译成蛋白质之前进行剪接来改变它们。研究人员发现，这种蛋白的非肌肉形式在强直性营养不良患者的心肌中升高。

卡索特拉说：“当我们设计小鼠在心脏中表达这种错误版本的蛋白质时，它们会出现与强直性肌营养不良的人类相同的心脏异常情况。” “我们决定进一步调查为什么心脏中非肌肉RBFOX2变异体的表达会引发心律不齐。”

“通过观察心脏基因表达数据并关注强直性营养不良患者中非肌肉RBBFX2改变了哪些基因转录物，我们发现它会诱导构成心脏细胞主要钾和钠通道的蛋白质异常剪接，”他说。 Chaitali Misra是Kalsotra实验室的博士后研究科学家，也是该研究的第一作者。这些通道对于跨心肌的电信号传播至关重要，它们的异常剪接会导致严重的心脏传导缺陷。”

卡索特拉说：“这会破坏强直性肌营养不良个体的正常心律和心脏功能。”

他说：“我们的研究结果回答了一个长期存在的问题，即强直性营养不良患者为什么会出现心脏功能障碍，并为导致心脏心律失常的先前未知机制提供了新见解。” “我们希望这些发现将有助于探索治疗心律不齐的新方法，并使我们更接近找到这种疾病的治疗方法。”

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