关键的束缚蛋白被发现运输细胞胆固醇

尽管新闻中声誉不高，但胆固醇是生物必需的分子。它可以作为激素的构建模块，塑造包裹细胞及其内部部分的膜(图1)。因此，许多疾病起因于胆固醇的正常运输缺陷。现在，大阪大学的研究人员已经开始了解用于在细胞内运输胆固醇的关键途径之一。

“细胞内胆固醇转运通过两种途径发生，即水泡和非囊泡，”主要作者Tomoaki Sobajima说。“囊泡通路使用从细胞膜”夹住“并与细胞膜融合的囊泡来运输胆固醇。非囊泡通路对胆固醇转运同样重要，但仍需要确定所涉及的许多蛋白质，以便我们理解这条路是如何运作的。“

研究人员开始使用筛选试验揭开非囊泡运输的神秘面纱，这使得他们能够找到与该途径中已知参与者相互作用的蛋白质。从这次筛选中，他们确定了RELCH。虽然之前没有与胆固醇转运有关，但发现RELCH与该途径中的两种关键蛋白相互作用：Rab11和OSBP。这些相互作用为研究中的关键发现奠定了初步基础。

Sobajima补充说：“当两个膜系在一起时，可以发生非囊泡运输，使胆固醇从一个膜跳到另一个膜。”“我们建立了一个人工系统，让我们可以测量胆固醇在栓系细胞膜上移动的程度。我们发现，当添加RELCH时，含有Rab11的膜(或珠子)和含OSBP的膜(或珠子)非常有效地连接在一起混合后，胆固醇可以很容易地穿过膜。“

发表在“细胞生物学杂志”上的研究结果可以作为进一步研究这一新发现的胆固醇转移系统的起点。

“我们的研究表明，RELCH是一种关键的连接蛋白，可以让胆固醇通过含Rab11的回收内体转移到含有OSBP的高尔基体膜上，”首席研究员Akihiro Harada总结道。“鉴定Rab11-RELCH-OSBP复合物是了解非囊泡运输如何运作的重要一步。我们相信这些研究结果将最终有助于推动治疗与胆固醇相关的代谢紊乱的发现过程，涉及这种独特的运输途径。”

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