钙信号传导可帮助解决对非霍奇金淋巴瘤的耐药性

由新泽西州罗格斯癌症研究所的研究人员及其同事进行的基因表达谱分析和其他分析，对非霍奇金淋巴瘤常见抗体疗法的耐药性已确定，钙信号传导是克服这一治疗障碍的新颖且可利用的靶标。

这项工作的结果将在本周晚些时候在奥兰多举行的美国血液学学会年会上发表。

高级研究者Andrew M. Evens，DO，MSC，FACP硕士，罗格斯癌症研究所临床服务副主任，淋巴瘤计划主任以及RWJBarnabas Health的肿瘤学医学主任分享了有关这项工作的更多信息。

答：在成熟B细胞表面发现的CD20蛋白参与B细胞分化的调控，并且是抗CD20治疗B细胞恶性肿瘤的公认靶点。

对这些抗体(包括利妥昔单抗和奥比妥珠单抗)的耐药性在非霍奇金淋巴瘤的治疗中仍然是一个挑战。

许多患者将对这些常用抗体产生抗药性。但是，导致这种抵抗的机制尚不清楚。我们的目的是确定与此耐药性相关的免疫生物学格局。

问：告诉我们有关工作以及您和您的同事发现了什么。

答：我们在非霍奇金淋巴瘤模型中对耐利妥昔单抗和对奥贝妥珠单抗的细胞系进行了详细的系统生物学分析和免疫功能研究。我们发现细胞与免疫信号通路的下调，细胞因子的低分泌和B细胞受体信号的上调有关。

生物学变化表明，CD20的丧失与钙信号传导减少有关，钙信号传导减少伴随着去极化的膜和BTK信号通路的持续活化，这可能是抗CD20耐药的可能机制。

此外，在体外和体内肿瘤异种移植模型中，同时使用BTK抑制剂和超极化剂可导致钙信号恢复，并显着增加CD20抗性细胞的细胞死亡。

问：为什么这些结果有意义?

答：这些数据表明，减少钙信号传导是抗CD20抗性的重要途径，并且通过改变电活动和“开启”依赖BTK的生存途径来使细胞膜去极化。

此外，这些机制可以作为治疗CD20耐药性非霍奇金淋巴瘤的高度靶标。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

研究发现急性肾脏损伤与先前存在的肾脏健康有关