实验性免疫疗法可使复发或难治性淋巴瘤患者缓解

一种新的实验性免疫疗法可以使对多种其他疗法(包括CAR T疗法)产生耐药性或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者缓解。一项全球性的多中心试验发现，几乎一半的慢速淋巴瘤患者对称为mosunetuzumab的抗体完全反应。在接受CAR T治疗后淋巴瘤进展的研究患者中，有22%的患者在接受药物治疗后完全缓解。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤计划主任Stephen J. Schuster医师将在全体会议以及第61届美国血液学会年会暨博览会上的新闻发布会上介绍这些发现。奥兰多(摘要#6)。

非霍奇金淋巴瘤是一种影响淋巴系统的癌症，淋巴系统是人体清除毒素和废物的方式。NHL病例中约有85%是B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤。尽管这些患者中有许多对一线化学免疫疗法有反应，但那些不经常对二线疗法也无反应的人。这些患有DLBCL的无反应者中约有40%可以从CAR T疗法中受益，CAR T疗法已被批准在之前的两种治疗方案后使用。CAR T尚未被批准用于滤泡性淋巴瘤，尽管临床试验表明它有希望。

在复发或难治性病例中仍然非常需要新的治疗方法，因为一些患者的CAR T失败，而另一些患者病重，无法等待细胞的生产。这种治疗的好处之一是它是“现成的”，这意味着不必为每个患者都进行生产。”

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤计划主任Stephen J. Schuster医师

Mosunetuzumab是一种抗体，旨在与肿瘤细胞上的两个特定受体结合。正如淋巴瘤中的CAR T治疗靶向CD19受体一样，mosunetuzumab结合CD20以及T细胞(一种免疫细胞)上的天然受体。患者在几个月内接受治疗输液。

迄今为止，北美，欧洲，亚洲和澳大利亚七个国家的270多名患者已接受了实验性治疗。所有患者的B细胞淋巴瘤均已复发或对先前的治疗无反应。在该组中，有193名患者是可评估的。其中包括124例(65%)的侵袭性淋巴瘤和67例(35%)的癌症生长缓慢。整个队列包括干细胞移植后疾病进展的患者，以及CAR T后疾病无反应或复发的患者。

在患有侵袭性淋巴瘤的人群中，有46名(37%)的体内癌症数量减少，而24名(19%)的癌症完全缓解。在淋巴瘤生长较慢的患者中，有42名(63%)的癌症减少，有29名(43%)的患者完全缓解。数据还表明，较高剂量的药物与患者反应相关，但这仍需要通过其他分析和更长的随访时间来证实。

对于看到自己的疾病完全消失的患者，缓解似乎是持久的。在六个月的中位随访中，29例缓慢生长的淋巴瘤患者中有24例(占83%)，而侵袭性淋巴瘤患者中的24例(占71%)中仍然没有疾病。在缓解后疾病复发的四名患者中，三名再次开始治疗时反应良好。这包括一名患者，该患者恢复了缓解，目前已经持续了13个月。

此外，在一些以前接受过CAR T治疗的患者中，分子检测显示，用mosunetuzumab治疗后体内血液中的CAR T细胞数量增加。

舒斯特尔说：“这可能意味着莫苏尼单抗不仅具有杀死癌症的能力，而且还可能有助于重新接合CAR T细胞并增强先前CAR治疗的效果。” 他指出，需要进一步的研究来确认这一点，并确定在治疗过程中什么时候莫苏珠单抗可能是最有效的。

在这项研究中，有29%的患者报告了细胞因子释放综合征(CRS)，一种已知与细胞疗法有关的毒性。只有3%的患者需要使用tocilizumab进行治疗。4%的患者还报告了中度严重的神经系统副作用。

舒斯特尔说，尽管这些发现令人鼓舞，但需要通过更大的随机试验加以证实。他还指出，在当前试验中对患者进行更长的随访将最终提供有关反应持久性的更多信息。

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