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科学家发现了针对普通类型肝癌的潜在药物化合物

2020-01-05 09:45:29 • 来源：

新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所（CSISingapore）和新加坡科学、技术和研究机构（A*STAR）的基因组研究所（GIS）的科学家发现了四种潜在的药物化合物，它们的目标是肝细胞癌（HCC），这是最常见的肝癌类型。该研究结果是利用该研究小组设计的癌症基因靶向药物筛选平台进行的，有望为肝癌和其他癌症的新的、更有效的治疗铺平道路。

这项研究是与波士顿布里格姆和妇女医院以及哈佛医学院合作进行的，其研究结果于2019年8月发表在科学期刊《胃肠病学》上。

肝癌占肝癌发生率的85%。肝癌缺乏有效的治疗干预措施，也使肝癌成为全球癌症死亡的第二大原因。目前用于治疗HCC的药物，如索拉非尼和regorafenib，不耐用，通常只用于治疗晚期HCC患者。需要在肝癌的治疗发现方面取得进展，以解决这一未满足的需求。

因此，研究小组开发了一个癌症基因靶向药物筛选平台，该平台利用合成分子和天然化合物的文库，以确定潜在的药物候选者，以对抗SALL4，一种与肝癌有关的癌症基因。这些药物候选人可以解决未满足的医疗需求，以更有效的治疗肝癌。

研究小组发现了四种天然化合物，它们的目标是SALL4，这是一种对早期胚胎发育至关重要的蛋白质，但在成人组织中通常是沉默的。然而，这种蛋白质已被发现在各种癌症中被重新激活，并在30%至50%的肝癌肿瘤中表达。

这些天然化合物可能限制SALL4连接的肝癌细胞的生长。对这些化合物的探索表明，它们是氧化磷酸化的抑制剂，这是一种促进高SALL4表达的癌细胞生长的代谢途径。

该小组进一步证明，在临床前研究中，被鉴定的最有效的天然化合物-寡霉素比现有的护理标准药物索拉非尼具有更高的疗效，并且在有效剂量下显示出很少的毒性..寡霉素是由链霉菌产生的..当与索拉非尼联合使用时，寡霉素可进一步降低体内SALL4连锁HCC肿瘤的生长..

奥利古霉素也可用于抑制其他SALL4相关癌症，如肺癌。这些发现还共同表明，SALL4作为临床医生选择癌症患者的潜在生物标志物，这些患者可以从涉及氧化磷酸化抑制剂的治疗中获益，这些疗法破坏了某些肿瘤类型的代谢。

领导这项研究的CSI荣誉研究员、GIS创新研究员谭智思博士说：

我们的研究已经确定了表达癌症基因SALL4的肿瘤的脆弱性，以及针对这种脆弱性的化合物。这些化合物有很大的潜力被进一步开发成药物，以有效治疗肝癌和其他与该基因相关的癌症..对这些化合物的进一步研究可以提供更深入的见解，为SALL4相关癌症的精确医学带来进步，并提高癌症治疗的质量。

地理信息系统执行主任兼基督教团结国际高级首席研究员谭志刚教授说：

肝癌是全球第六大最常见的癌症，每10万人中每年约有24人受到影响。因此，目前缺乏治疗方案是一个严重关切。随着药物筛选平台的发展，本研究旨在通过提供更有效的药物发现过程来解决这一问题。此外，他们发现潜在的药物化合物可以为未来更有效和个性化的肝癌治疗铺平道路。”

展望未来，该团队计划进一步开发用于癌症患者临床测试的氧化磷酸化抑制剂，希望为SALL4相关癌症患者带来更有效的治疗选择。该小组还旨在扩大他们的创新药物筛选平台，以发现针对不同癌症类型的其他癌症基因的药物。

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