抑郁症治疗还必须恢复血脑屏障的完整性

为了更好地治疗抑郁症患者，我们不仅必须治疗受疾病影响的神经元，还必须恢复调节血液循环和大脑之间交流的屏障的完整性。这是拉瓦尔大学研究人员及其国际合作者今天在PNAS上发表的一项研究的结论。

主要作者、拉瓦尔大学医学院教授、塞沃脑研究中心研究员卡罗琳·梅纳德说：“30%到50%的抑郁症患者对抗抑郁药的反应要么很差，要么根本不会。梅纳德教授补充说：“这表明，除了那些直接影响神经元的机制以外，其他生物机制正在发挥作用。”他还担任了压力和弹性神经生物学北方哨兵研究主席。

卡罗琳·梅纳德（Caroline Menard）和她的同事在2017年显示，受到社会压力的小鼠出现抑郁症状与血脑屏障通透性增加有关。他们还发现，这种通透性是由于一种叫做claudin-5的蛋白质的减少。

梅纳德教授解释说：“在今天发表的这项研究中，我们想找出是什么原因导致社交压力下小鼠claudin-5的下降，以及为什么有些小鼠对社交压力有抵抗力，而另一些则表现出抑郁症状。”

研究人员检查了抑郁应激小鼠、有弹性的应激小鼠和对照小鼠的血脑屏障细胞。他们的观察表明，允许claudin-5基因表达的表观遗传过程在弹性小鼠中更容易被激活。他们还观察到，弹性小鼠产生的抑制claudin-5基因表达的蛋白质较少。

相反，抑郁压力小鼠表达更多的称为HDAC1的酶，触发claudin-5的丢失。梅纳德教授说：“当一种化学化合物被用来阻断HDAC1时，抑郁小鼠会产生更多的claudin-5，它们的社会相互作用会自发地增加。

多亏了Douglas Bell加拿大脑库，研究人员得以验证人类是否存在同样的机制。“我们发现，在死亡时未经治疗的抑郁症患者中，HDAC1的表达要高于服用抗抑郁药的受试者或对照组。这种增加与claudin-5的减少有关。

这些结果表明，开发更好的抑郁症治疗方法的努力不应局限于寻找针对受影响神经元的新分子。研究人员还必须找到一种方法来弥补血脑屏障的缺口，以确保其正常功能。梅纳德教授补充说：“就目前而言，我们还不知道有什么分子能增加claudin-5的表达，并能让我们直接恢复屏障的抗渗性。”“我们今后的工作将侧重于评估不同的药理方法和生活习惯对这一障碍的完整性的影响，以促进复原力。”

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