蛋白质防止神经去分化

昨天发表在Cell Reports上的一项研究表明，多蛋白“整合子复合体”的成员，因其在基因调控中的作用而闻名，对果蝇的健康大脑发育至关重要。该研究结果对进一步理解和治疗人类神经发育障碍具有重要意义。

人类整合子基因intS1和intS8的突变与神经发育综合征相关，其特征在于严重的智力残疾，癫痫和微妙的结构性脑异常。然而，整合者复合物在大脑发育过程中的作用尚未得到很好的理解。

“我们检查了果蝇大脑中Integrator复合体的成员，以了解它们在神经系统发育中的作用，”Duke-NUS的资深作者王红艳说。

为了了解Integrator复合体在神经发育中的作用，该团队突变并关闭了飞行脑中Integrator复合体的成员。研究人员的研究结果证明，积分蛋白有助于防止中间神经祖细胞去分化为神经干细胞。此外，研究小组还确定了一种名为Earmuff的转录因子 - 它是预防去分化所必需的 - 作为神经元中Integrator复合蛋白的主要目标。通常，幼虫脑中的神经干细胞分化成中间神经祖细胞，最终发育成神经细胞。但有时，这些中间神经祖细胞“去分化”回到神经干细胞。Wang和她的团队先前表明，当去分化发生时，在果蝇大脑中可能形成异常的神经干细胞来源的肿瘤，并且神经细胞的产生变得不充分。

这些发现强调了Integrator复合蛋白在预防去分化方面发挥的关键和新颖作用，从而促进了果蝇的大脑发育。他们还表明积分复合蛋白调节耳罩。

“鉴于Integrator和Earmuff在苍蝇和人类中高度保守，我们的研究除了了解潜在的疾病机制之外，还将有助于了解其大脑发育过程中哺乳动物和人类对应物的功能，”Wang说。

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