第一个OXA-10自然变异体碳青霉烯酶活性增加的表征

耐碳青霉烯在革兰氏阴性细菌主要是由于生产效率",β-lactamases用窄谱也可能有助于抵抗时加上额外的机制。OXA-10-type类Dβ-lactamases,以前是弱",可能是这样的情况。在这项研究中,两个小说OXA-10变种被确定为唯一carbapenem-hydrolyzing酶meropenem-resistant肠道菌分离从医院废水和下一代测序发现表达额外β-lactam耐药机制。

新的变种OXA-655和OXA-656由两个相关的IncQ1宽宿主范围质粒携带。与OXA-10序列相比，它们都含有Thr26Met取代物，OXA-655在SAV催化基序的117位也含有亮氨酸而不是缬氨酸。实验室菌株复制天然芽孢菌质粒和表达OXA-10的重组克隆以及在等基因背景下的新变体的敏感性分析表明，OXA-655是一种更有效的碳青霉烯酶。OXA-655的碳水化合物酶活性是由Val117Leu取代引起的，稳态动力学实验显示，其中meropenem水解的kcat增加了4倍。

相比之下,向oxyimino-β-lactams oxa - 655没有活动,而对新青二催化效率显著降低。此外，Val117Leu型对特莫西林和头孢西丁更有效。分子动力学表明，Val117Leu影响117-Leu155相互作用的位置，导致活性位点的结构改变，可能改变碳青菌烯的排列。OXA-10酶对碳青霉烯水解作用的进化潜力，以及它们通过混杂质粒的扩散，表明它们可能构成未来的临床威胁。

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