提高维生素D对糖尿病的治疗效果

美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据显示，美国有2700多万人患有2型糖尿病。随着人口老龄化和越来越多的人变得超重或肥胖，这个数字预计还会增加。

在2018年5月10日发表在《细胞》杂志上的一篇论文中，索尔克研究所的研究人员报告了一种通过保护beta细胞(胰腺中产生、储存和释放胰岛素激素的细胞)治疗糖尿病的潜在新方法。当细胞功能失调时，人体就无法制造胰岛素来控制血糖(葡萄糖)，血糖水平就会上升到危险甚至致命的水平。

研究人员通过一个意想不到的来源实现了他们的目标:在细胞和小鼠模型中维生素D被证明对治疗受损的细胞有益。它还为基因调控提供了新的见解，可以应用于开发治疗其他疾病，包括癌症。

“我们知道糖尿病是一种由炎症引起的疾病，”资深作者罗纳德·埃文斯(Ronald Evans)解释道。“在这项研究中，我们发现维生素D受体是炎症和细胞存活的重要调节剂。”

利用从胚胎干细胞中提取的细胞，研究人员能够识别出一种名为iBRD9的化合物，当它与维生素D结合以提高细胞存活率时，这种化合物似乎能增强维生素D受体的激活。研究小组通过进行筛选试验来寻找能够提高培养皿中细胞存活率的化合物，从而实现了这一目标。然后，他们在糖尿病小鼠模型中测试了这种组合，结果显示，它可以使动物体内的葡萄糖恢复到正常水平。

Salk基因表达实验室的研究员、该研究的第一作者宗伟说:“这项研究是从研究维生素D在细胞中的作用开始的。”流行病学研究表明，血液中维生素D浓度高与患糖尿病风险较低之间存在相关性，但其潜在机制尚不清楚。单靠维生素很难保护细胞。我们现在对如何利用这种联系有了一些想法。

潜在的过程与转录有关——基因被翻译成蛋白质的方式。将这种新化合物与维生素D结合起来，可以使某些保护性基因的表达水平远远高于病变细胞。

“激活维生素D受体可以触发基因的抗炎功能，帮助细胞在压力条件下生存，”索尔克资深科学家、通讯作者之一迈克尔·唐斯(Michael Downes)说。“通过使用我们在实验室开发的一种筛选系统，我们已经能够识别出这个谜团中允许维生素D途径超激活的重要部分。”

这一发现的意义可能具有深远的意义:它确定了一种基本机制，可以转化为在临床中给许多不同的靶点下药。

“在这项研究中，我们关注的是糖尿病，但因为它是一种重要的受体，它可能适用于任何需要提高维生素D效果的治疗，”Salk的研究员、该研究的作者之一Ruth Yu补充说。“例如，我们对研究胰腺癌特别感兴趣，我们的实验室已经在研究这种疾病。”

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