癌症疫苗杀死癌细胞和它们欺骗的细胞

在癌症中，癌细胞经常赢得邻近细胞的忠诚，基质细胞，这是应该知道的。而不是袖手旁观，让免疫系统消灭癌细胞，轻信基质细胞，或结缔组织细胞，干扰。它们保护癌症免受免疫系统的攻击，并为其提供生长因子和营养物质。即使癌细胞受到强大的免疫反应，被欺骗的基质细胞也能确保足够多的癌细胞存活下来，使其处于癌症复发的阶段。

治疗癌症的这种困难似乎显而易见，如果无情的话:杀死癌细胞和被欺骗的细胞。但有一个问题:如果不杀死更聪明、更敏感的全身基质细胞，就很难杀死被欺骗的基质细胞。然而，牛津大学的科学家提出了一个潜在的解决方案。

由牛津大学肿瘤学家凯瑞·d·费希尔博士领导的这些科学家说，一种已经在临床试验中作为癌症杀手的疫苗可以进行修改，使其也能使癌细胞背叛其保护人。也就是说，癌细胞被诱导带着它们友好的基质细胞一起下来。

带有双特异性t细胞发生器的enadenotucirev病毒杀死癌细胞和附近的成纤维细胞(亮绿色的闪光)。癌细胞(非彩色:黑色)被病毒感染，在死亡前积极分泌双特异性t细胞生成剂。T细胞吞噬者使T细胞(小的、圆的和蓝色的)附着在成纤维细胞上(红色的)并杀死它们。[J弗里德曼/癌症研究]

如何?这种疫苗是一种叫做enadenotucirev的溶瘤病毒，它能使癌细胞产生一种叫做双特异性t细胞吞噬剂(BiTE)的蛋白质。这种咬合被设计成与两种类型的细胞结合在一起。在这种情况下，一端的目标是与成纤维细胞结合。另一端专门粘附在T细胞上，T细胞是一种负责杀死有缺陷细胞的免疫细胞。这会触发T细胞杀死附着的成纤维细胞。

11月18日发表在《癌症研究》(Cancer Research)杂志上的一篇文章详细介绍了这种新的免疫治疗方法。”这篇文章描述了费舍尔博士的团队使癌细胞产生咬,不仅对癌症相关的成纤维细胞与成纤维细胞激活蛋白结合(CAF),而且CD3εT细胞,导致强大的T细胞激活和纤维母细胞死亡。

“用fap - bit编码病毒激活浸润肿瘤的PD1+ T细胞，杀死CAFs，治疗包括恶性腹水和实体前列腺癌组织在内的新鲜临床活检，”这篇文章的作者指出。在腹水中，这导致了与cafs相关的免疫抑制因子的耗竭，促炎细胞因子的上调，抗原呈递、t细胞功能和转运标志物的基因表达增加。m2样腹水巨噬细胞呈现促炎复极化，提示肿瘤微环境频谱范围的改变。

牛津大学的Joshua D. Freedman博士是这项研究的第一作者，他指出:“我们劫持了病毒的机制，所以t细胞的生成只能在受感染的癌细胞中产生，而不是在身体的其他地方。”“t细胞吞噬分子非常强大，它可以激活肿瘤内被肿瘤抑制的免疫细胞，攻击成纤维细胞。”

费舍尔博士补充说:“我们的新技术可以在用病毒杀死癌细胞的同时瞄准成纤维细胞，这可能是降低癌症内部免疫系统抑制的重要一步，应该会启动正常的免疫过程。”“这些病毒已经在人体上进行了试验，所以我们希望我们的改良病毒将最早在明年进入临床试验阶段，看看它对癌症患者是否安全和有效。”

科学家们成功地对从自愿接受治疗的患者身上采集的新鲜人类癌症样本进行了测试，其中包括反映真实肿瘤复杂构成的实体前列腺癌。他们还在健康的人类骨髓样本上测试了这种病毒，发现它不会引起毒性或不适当的t细胞活化。

这种病毒的目标是癌症，这是最常见的癌症类型，开始于皮肤细胞或内部器官(如胰腺、结肠、肺、乳房、卵巢和前列腺)的细胞或组织。

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