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CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后HIV-1缓解

2019-03-09 09:34:34 • 来源：

HIV-1治愈仍然是难以捉摸的，十年前只报告了一例病例1,2。被称为“柏林病人”的个体经历了两次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)程序，使用在HIV辅助受体CCR5(CCR5Δ32/Δ32)中具有纯合突变的供体来治疗他的急性髓性白血病。每次HSCT给予全身照射。

CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后HIV-1缓解

至关重要的是，目前尚不清楚哪种治疗方法或患者参数对此仅记录了长期HIV缓解的病例。在这里，我们表明HIV-1缓解可能是一种不太积极和有毒的方法。HIV-1感染的成年人使用来自CCR5Δ32/Δ32供体的细胞对霍奇金淋巴瘤进行allo-HSCT。他经历了轻微的肠道移植与宿主疾病。移植后16个月中断抗逆转录病毒治疗。HIV-1缓解期已持续18个月。

血浆HIV-1 RNA在每毫升不到1拷贝时检测不到，外周CD4 T淋巴细胞中检测不到HIV-1 DNA。来自外周CD4 T淋巴细胞的定量病毒生长测定显示使用总共2400万个静息CD4 T细胞没有可再激活的病毒。在移植前，在患者的CD4T细胞的HIV-1 DNA中鉴定出CCR5-向性，但不是CXCR4-向性病毒。

从移植后外周血中分离的CD4 T细胞不表达CCR5，并且仅对离体的CXCR4-嗜性病毒敏感。移植后HIV-1 Gag特异性CD4和CD8 T细胞应答消失，而巨细胞病毒(CMV)特异性应答可检测到。同样，HIV-1特异性抗体和亲和力降至与移植后柏林患者相当的水平。

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