研究人员阐明了从病毒到脑部疾病的途径

宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员说，为什么使用免疫抑制剂药物治疗自身免疫性疾病的人发生经常致命的脑部疾病的原因可能与常见病毒的突变有关。

进行性多灶性白质脑病(PML)是大脑的白质一种罕见的疾病所造成的约翰·坎宁安多瘤病毒(JCV)，一个通常是无害的病毒，会感染高达80%的健康成人。

过去，该病毒通常仅在免疫系统受到抑制的个体中发展为脑部疾病，例如艾滋病患者和接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者。然而，在过去的十年中，针对各种自身免疫疾病的新药物已被确定为脑部疾病的关键危险因素。

该病现在最常见于患有病毒并接受称为那他珠单抗的免疫抑制剂治疗的多发性硬化症患者中。克罗恩氏病，牛皮癣，类风湿性关节炎，B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的患者在接受那他珠单抗和其他药物的免疫抑制剂治疗后也患有毁灭性脑病。

微生物学和免疫学教授，教授Aron E. Lukacher说：“没有人能毫不费力地从PML中脱身-您要么死亡，要么就留下终身灼热的神经系统缺陷。” “由于我们不知道这些药物如何导致JC病毒从无声感染中扩增出来，因此我们实际上无法控制它。”

当其他研究人员在PML患者中研究该病毒时，他们发现其蛋白外壳发生了突变，该突变使该蛋白能够结合并感染人类细胞。

在这项新研究中，卢卡彻(Lukacher)的研究小组试图回答以下问题：这种突变会影响免疫系统对感染的反应吗?

为了回答这个问题，研究人员开发了一种新的多瘤病毒感染小鼠模型，该模型具有在进行性多灶性白质脑病中看到的许多特征。

他们了解到，带有突变的多瘤病毒株的小鼠的T 细胞反应降低，而T 细胞反应是保护该病毒的免疫系统的主要部分。

卢卡彻说：“我们发现，在外壳中具有单个氨基酸变化的小鼠多瘤病毒会引起控制感染所需的T细胞反应，其幅度和质量都非常不同。”

研究人员还发现，一种名为I型干扰素的信号传导蛋白可控制具有这种突变型多瘤病毒的小鼠的T细胞反应差异。

研究人员说，I型干扰素直接控制了病毒在小鼠细胞中生长的能力。它还控制着T细胞扩增的大小以及这些免疫细胞抵抗感染的功能。

研究人员在《病毒学杂志》上写道，这些发现增加了病毒外壳突变可能影响人类对约翰·坎宁安多瘤病毒的T细胞反应，并在进行性多灶性白质脑病发展中发挥作用的可能性。

研究人员说，免疫抑制剂疗法如何引起JCV的这些突变仍是未知的。但是，了解T细胞应答的重要性可以帮助研究人员预防自身免疫性患者进行性多灶性白质脑病的发展。

卢卡彻说：“我们需要寻找方法来改善接受这些疗法的患者的T细胞反应。”

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