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教你抑制血浆激肽释放酶及妊娠亚临床甲状腺功能减退症

2020-02-07 10:57:13 • 来源：

具有C1抑制剂缺乏症的遗传性血管性水肿的特征在于，血浆激肽释放酶不受控制而导致的复发性，不可预测的肿胀发作以及高分子量激肽原的裂解导致的缓激肽释放过多。Lanadelumab(DX-2930)是一种新的激肽释放酶抑制剂，具有预防C1抑制剂缺乏症的遗传性血管性水肿的潜力。

教你抑制血浆激肽释放酶及妊娠亚临床甲状腺功能减退症

方法

我们进行了1b阶段，多中心，双盲，安慰剂对照，多次递增剂量的试验。患有C1抑制剂缺乏症的遗传性血管性水肿患者以2：1的比例随机分配，分别接受lanadelumab(24例患者)或安慰剂(13例患者)，两次给药间隔14天。分配给lanadelumab的患者分为连续剂量组：总剂量为30 mg(4位患者)，100 mg(4位患者)，300 mg(5位患者)或400 mg(11位患者)。lanadelumab的药效学特征是通过测定裂解的高分子量激肽原的血浆水平来评估的，功效是通过在预先设定的时期(第8天至第50天)在300毫克和400毫克的血管水肿发作率来评估的-mg组与安慰剂组相比。

结果

接受lanadelumab治疗的患者无因不良事件，严重不良事件或死亡而中断治疗。治疗期间最常见的不良事件是血管性水肿发作，注射部位疼痛和头痛。观察到lanadelumab血清浓度呈剂量比例增加。平均消除半衰期约为2周。Lanadelumab的剂量为300 mg或400 mg，可降低患有C1抑制剂缺乏症的遗传性血管性水肿患者血浆中高分子量激肽原的裂解水平，使其水平接近无此疾病的患者。从第8天到第50天，与安慰剂组相比，300 mg和400 mg组的发作次数分别减少100%和88%。300毫克组的所有患者和400毫克组的82%(11名患者中的9名)无攻击，

结论

在这个小型试验中，对患有C1抑制剂缺乏症的遗传性血管性水肿患者使用lanadelumab可以减少高分子量激肽原的裂解和血管性水肿的发作。

教你抑制血浆激肽释放酶及妊娠亚临床甲状腺功能减退症

怀孕期间的亚临床甲状腺疾病可能与不良结局有关，包括后代的智商低于正常水平。尚不清楚孕期亚临床甲状腺功能减退或甲状腺功能低下血症妇女的左甲状腺素治疗能否改善其孩子的认知功能。

方法

我们对妊娠20周前单胎妊娠的妇女进行亚临床甲状腺功能减退的筛查，亚甲状腺功能减退症的甲状腺素水平为每升4.00 mU或更高，游离甲状腺素(T 4)正常水平(每分升0.86至1.90 ng [11至24 pmol每升])，而对于低甲状腺素血症，则定义为正常促甲状腺激素水平(每升0.08至3.99 mU)和较低的游离T 4水平(每分升<0.86 ng)。在针对这两种情况的单独试验中，将妇女随机分配接受左甲状腺素或安慰剂治疗。每月评估甲状腺功能，并调整左甲状腺素剂量以达到正常的促甲状腺激素或游离T 4水平(取决于试验)，对安慰剂进行假调整。儿童接受了为期5年的年度发育和行为测试。主要结局是5岁时的IQ评分(如果缺少5年检查，则为3岁)或3岁以下的死亡。

结果

共有677名患有亚临床甲状腺功能减退症的妇女在平均妊娠16.7周时接受了随机分组，而在平均妊娠17.8周的情况下接受了526例甲状腺功能低下症患者。在亚临床甲状腺功能减退试验中，左甲状腺素组儿童的智商中位数为97(95%置信区间[CI]，94至99)，安慰剂组为94(95%CI，92至96)(P = 0.71)。在低甲状腺素血症试验中，左甲状腺素组的中位数智商得分为94(95%CI，91至95)，安慰剂组为91(95%CI，89至93)(P = 0.30)。在每个试验中，有4%的儿童的智商得分均缺失。在任何其他神经认知或妊娠结局或不良事件发生率的试验中，组间均无显着差异，两组均较低。

结论

在妊娠8至20周之间开始的亚临床甲状腺功能减退症或低甲状腺素血症的治疗与未治疗的情况相比，并没有显着改善5岁以下儿童的认知结局。

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