中国老年学杂志２０１８年１０月第３８卷　

老年脑恶性胶质瘤患者血清ＴＧＦ　ｐ和ＧＦＡＰ的表达及与临床预后的关系　

张极星　张淑荣　赵　亮　黄丽娟　王占强　高凤全　

（齐齐哈尔医学院附属第三医院神经外科，黑龙江　齐齐哈尔　１６１０００）　

［摘要］　目的探讨老年脑恶性胶质瘤患者血清转化生长因子（ＴＧＦ）一１３和胶质纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）的表达及其与临床　

预后的关系。方法选择老年脑胶质瘤患者７０例为研究组，另选取健康体检者６０例为对照组，研究组患者给予手术治疗，且术后　

给予放化疗治疗，应用双抗体夹心法检测研究组术前、术后１　Ｗ、放化疗后和对照组血清ＴＧＦ．Ｂ、ＧＦＡＰ水平，随访３年，根据患者生　

存期分为预后良好组２５例（生存期≥３年）和预后不良组４５例（生存期＜３年），比较两组术前ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平。评价患者的近　

期疗效，并分析不同疗效等级患者血清ＴＧＦ—ｐ、ＧＦＡＰ水平的差异。结果　研究组术前ＴＧＦ．ｐ、ＧＦＡＰ水平显著高于对照组（尸＜　

０．０５）；术后ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平显著低于术前，放化疗后ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平显著低于术后（Ｐ＜０．０５）；预后良好组ＴＧＦ．Ｂ、ＧＦＡＰ水平　

显著低于预后不良组（Ｐ＜Ｏ．０５）。不同疗效等级患者血清ＴＧＦ．ｐ、ＧＦＡＰ整体比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论老年脑恶性　

胶质瘤患者血清ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ水平明显升高，且在治疗后明显降低，其表达水平与治疗效果及预后存在一定关系。　

［关键词］脑恶性胶质瘤；转化生长因子一Ｂ；胶质纤维酸性蛋白　

［中图分类号）Ｒ７３９．４　［文献标识码］Ａ　（文章编号］１００５－９２０２（２０１８）２０４９１０－０３：ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１８．２０．０１８　

脑胶质瘤约占颅脑肿瘤的６０％，在颅脑各部位均　

可能发生。近年来老年患者的发病率逐年增加，且老　

年患者身体各项功能下降明显，化疗耐受力较差，常出　

现意识障碍、高热、肺部感染等并发症，预后较差¨］。　

根据世界卫生组织（ＷＨＯ）分级将脑胶质瘤分为Ｉ～　

Ⅳ级，其中Ⅲ～Ⅳ级为脑恶性胶质瘤　。手术是临床　

治疗脑恶性胶质瘤的关键，手术后同步进行放化疗具　

有较好的临床疗效，能有效改善患者的预后　Ｊ。治疗　

后应及时随访患者的情况，观察是否存在复发的风险，　

进而及早进行干预延长患者的生命　。然而，术后病　

理组织取材较麻烦，因此寻找血清学标志物来监测患　

者的预后具有重要意义。血清胶质纤维酸性蛋白　

（ＧＦＡＰ）是一种星形胶质细胞的标志蛋白，当中枢神　

经系统损伤时会表达升高，脑胶质瘤患者ＧＦＡＰ也会　

明显升高，且具有较高的特异性　］。转化生长因子　

（ＴＧＦ）一１３与多种肿瘤发生和发展存在较大关系，与脑　

恶性胶质瘤的发生、发展也存在一定关系　’　。本研　

究旨在分析脑恶性胶质瘤患者血清ＴＧＦ一１３和ＧＦＡＰ的　

表达及其与临床预后的关系。　

１资料与方法　

家属均知情同意。排除标准：①不能耐受手术者；②术　

后未接受放化疗者；③存在其他部位恶性肿瘤者。研　

究组男３７例，女３３例，年龄６０～７８岁，平均（６７．３±　

３．５）岁，随访３年，根据患者生存期分为预后良好组　

２５例（生存期ｔ＞３年）和预后不良组４５例（生存期＜３　

年）。另选取健康体检者６０例为对照组，其中男３２　

１．１一般资料２０１１年１月至２０１４年１月选取齐齐　

哈尔医学院第三附属医院进行治疗的老年脑胶质瘤患　

者７０例作为研究组。纳入标准：①年龄Ｉ＞６０岁；②均　

经病理确诊为脑胶质瘤；③分级为Ⅲ～Ⅳ级；④患者及　

基金项目：齐齐哈尔市科学技术计划项目（Ｎｏ．ＳＦＧＧ－２０１ｄ４４）　

１　齐齐哈尔医学院附属第三医院麻醉科　

２齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科　

３沧州市人民医院脑血管病介入科　

第一作者：张极星（１９８１．），男，硕士，主治医师，主要从事胶质瘤综合治　

疗研究。　

例，女２８例，年龄６１—７８岁，平均（６６．９－＋３．２）岁。各　

组一般资料比较差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。　

本研究经医学伦理委员会批准。　

１．２方法所有患者行手术治疗，手术后２—４　Ｗ开　

始进行放化疗治疗，放化疗前行ＣＴ检查定位，根据手　

术残留肿瘤及术前水肿情况进行放疗治疗，给予电子　

直线加速器６ＭＶＸ进行曲线６０　Ｇｙ／３０　Ｆ　９５％剂量照　

射，２　Ｇｙ／次，每天１次，每周照射５　ｄ，连续治疗６　Ｗ；放　

疗２　Ｗ后进行序贯化疗，口服替莫唑胺（江苏天士力帝　

益药业有限公司，国药准字Ｈ２００４０６３７，规格：５０　ｍｇ）　

１５０～２００　ｍｓ／ｍ　，每天１次，每周治疗５　ｄ，４　Ｗ为１个　

疗程，共化疗６个疗程。　

１．３疗效评价标准近期疗效采用ＷＨＯ制定的实　

体瘤疗效评价标准进行判定，完全缓解（ＣＲ）：病灶消　

失且无新的病灶出现，维持时间超过４　Ｗ；部分缓解　

（ＰＲ）：病灶缩小５０％以上且无新的病灶出现，维持时　

间超过４　Ｗ；稳定（ＳＤ）：病灶缩小不足５０％或增大不　

足２５％，且无新的病灶出现；进展（ＰＤ）：病灶增大超　

过２５％或有新的病灶出现。　

１．４观察指标术前、术后１　Ｗ、放化疗后清晨抽取　

两组空腹静脉血３　ｍ１，３　０００　ｒ／ｒａｉｎ离心１０　ｍｉｎ，分离　

血清后放置在一２０℃环境中待用。血清ＴＧＦ－１３、ＧＦＡＰ　

水平采用双抗体夹心法检测，应用上海生物技术有限　

公司提供的试剂，严格根据试剂说明进行操作。比较　

各组ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平。放化疗结束后１个月分析不　

同疗效等级患者血清ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ的差异。　

１．５统计学方法应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行　检验、　

单因素方差分析。　

２结　果　

胶质瘤的重要方法，但是对于重要部位肿瘤较难完全　

切除，手术治疗效果较差，尤其对于老年患者。因此，　

手术后多给予放化疗综合治疗，以巩固术后治疗效果。　

且放化疗后需要密切监测患者的情况，降低肿瘤转移　

和复发的可能性，但是脑恶性胶质瘤术后病理取材较　

２．１两组ＴＧＦ一￥、ＧＦＡＰ水平比较

（Ｐ＜０．０５），见表１。　

研究组术前ＴＧＦ—　

Ｂ、ＧＦＡＰ水平均明显高于对照组，差异有统计学意义　

２．２研究组不同时期ＴＧＦ　Ｂ、ＧＦＡＰ水平比较术后　

复杂，需要寻求重要的血清学指标来评价治疗效果，并　

观察患者的预后　］。ＧＦＡＰ是星形胶质细胞的重要成　

分之一，主要由天冬氨酸和谷氨酸组成，于１９７１年首　

次从星形胶质细胞中分离，并逐渐被人们认知了解，作　

１　Ｗ　ＴＧＦ一８、ＧＦＡＰ水平显著低于术前，放化疗后显著　

低于术后１　ｗ（Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。　

２．３不同预后患者ＴＧＦ—ｐ、ＧＦＡＰ水平比较预后良　

好组ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平显著低于预后不良组，差异有　

统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表２。　

２．４不同疗效等级患者血清ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ水平比较　

研究组ＣＲ　３０例，ＰＲ　１５例，ｓＤ　ｌ４例，ＰＤ　１１例。不　

同疗效等级患者血清ＴＧＦ．Ｂ、ＧＦＡＰ水平整体比较差　

异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ患者血清　

ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平呈增高趋势，两两比较差异均有统　

计学意义（Ｐ＜０．０５），见表３。　

表１两组ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ水平比较（ｎｇ／Ｌ，　）　

与研究组术前比较：１）Ｐ＜Ｏ．０５；与术后１　ｗ比较：２）Ｐ＜Ｏ．０５　

表２不同预后患者ＴＧＦ·Ｂ、ＧＦＡＰ水平比较（ｎｇ／Ｌ，　）　

与预后不良组比较：１）Ｐ＜Ｏ．０５　

表３不同疗效等级患者血清ＴＧＦ－Ｂ、　

ＧＦＡＰ比较（ｎｇ／Ｌ。￣－：ｅｓ）　

３讨论　

脑恶性胶质瘤的生长生物学特征呈侵袭性，和正　

常的脑部组织较难区分，也无明显的差别，尤其是某些　

位置比较重要的肿瘤　。手术是临床上治疗脑恶性　

为星形胶质细胞的特异性标志物¨　“Ｊ。　

近年来研究显示¨　，脑组织缺血损伤时ＧＦＡＰ水　

平升高，与脑组织缺血损伤后星形胶质细胞出现破坏　

有关。星形胶质细胞破坏后ＧＦＡＰ会被大量释放，导　

致脑积液中ＧＦＡＰ水平升高，通过血脑屏障进入血液，　

导致血清中ＧＦＡＰ水平升高¨　。脑恶性胶质瘤患者　

星型胶质细胞水平明显升高，ＧＦＡＰ水平也会明显升　

高，因此ＧＦＡＰ对脑恶性胶质细胞瘤具有诊断作用。　

ＴＧＦ—Ｂ与血管生成具有较大关系，肿瘤形成和发展过　

程中会出现新生血管生成，肿瘤转移也会存在血管生　

成。检测ＴＧＦ．Ｂ水平或可观察肿瘤发生和发展情况。　

本研究说明脑恶性胶质瘤患者血清中会出现ＴＧＦ—Ｂ、　

ＧＦＡＰ水平升高，分析其原因为：脑恶性胶质瘤患者会　

出现星形胶质细胞大量增殖，而ＧＦＡＰ是星形胶质细　

胞的标志性物质，因此也会随之明显升高，脑恶性胶质　

瘤在发生和发展过程中会出现血管增殖，而ＴＧＦ．Ｂ与　

血管增殖有关，因此脑恶性胶质瘤患者会出现ＴＧＦ．Ｂ　

水平升高¨　’　］。同时，本研究说明脑恶性胶质瘤患者　

治疗后会出现ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平降低。在行手术或　

放化疗治疗后，肿瘤细胞会明显减少，且治疗效果越　

好，肿瘤缩小程度越大甚至可完全消失，因此ＧＦＡＰ作　

为星形胶质细胞标志性物质也会减少，肿瘤细胞减少　

血管也会随着减少，ＴＧＦ—ｐ水平也随之降低，且ＴＧＦ．　

ｐ、ＧＦＡＰ减少的程度与治疗效果有关。本研究还说明　

ＴＧＦ一１３、ＧＦＡＰ水平与脑恶性胶质瘤患者的预后有关，　

分析其原因为：脑恶性胶质瘤患者恶性程度较高，生长　

和转移速度也较快，患者预后也较差，生长和转移速度　

快患者ＴＧＦ—ｐ、ＧＦＡＰ水平也会升高¨　，因此预后不良　

者ＴＧＦ—　、ＧＦＡＰ水平明显高于预后良好者。另外本　

研究说明ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ的表达与患者的近期疗效有　

关，进一步证明ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ参与了脑恶性胶质瘤的　

发生、发展，但其具体机制仍需进一步研究明确。　

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［２０１８－０１－０９修回］　

ｉｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ａｃｒｏｓｓ　ｃｏｒｔｉｃａｌ　ａｎｄ　ｓｕｂｃｏｒｔｉｃａｌ　ｒｅｇｉｏｎｓ　ｉｎ　

ｈｅａｌｔｈｙ　ｂｒａｉｎｓ　ａｎｄ　ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈａｌａｍｕｓ　ａｎｄ　ｃａｕｄａｔｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　

中的表达及与预后的关系［Ｊ］．广东医学，２０１５；３６（２Ｏ）：３１８４－６．　

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白细胞介素．６及叉状头转录因子３在老年口腔鳞癌患者外周血及　

癌组织中表达及意义　

吴　慧　郑根建　何　龙　陶　巍　肖　旭　（海南医学院第一附属医院口腔内科，海南　海口　５７０１２３）　

［摘要］　目的探讨老年口腔癌患者中自细胞介素（ＩＬ）－６、叉状头转录因子（Ｆｏｘｐ）３表达的意义及生理功能。方法经病　

理分析确诊的６０例原发性口腔癌患者为观察组，同时选取５０例口腔良性肿瘤患者为对照组。通过免疫组织化学方法，检测各组　

组织切片中ＩＬ－６及Ｆｏｘｐ３表达水平；通过酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测外周血中ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３的表达，并分析两者表达的相关性及　

与口腔癌发生发展的关系。结果观察组外周血中ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３表达显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）；观察组Ⅲ期和Ⅳ期患者ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３　

表达水平显著高于Ｉ期和Ⅱ期（Ｐ＜０．０５）；ＩＬ－６与Ｆｏｘｐ３表达呈正相关（ｒ：０．４０，Ｐ＜０．０５）；ＩＬ－６与Ｆｏｘｐ３在口腔癌组织中阳性率显　

著高于正常组织（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ⅲ期和Ⅳ期患者ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３阳性细胞数显著高于Ｉ期和Ⅱ期（Ｐ＜Ｏ．０５），口腔癌患者癌组织中ＩＬ－６与　

Ｆｏｘｐ３表达呈正相关（ｒ＝Ｏ．３８，Ｐ＜Ｏ．０５）。结论ＩＬ－６及Ｆｏｘｐ３在口腔鳞癌发生发展过程中起一定作用；二者可能具有协同作用，从　

而共同促进肿瘤形成。　

［关键词］　口腔癌；自细胞介素（ＩＬ）－６；叉状头转录因子（Ｆｏｘｐ）３　

［中图分类号］Ｒ７８０．２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００５－９２０２（２０１８）２０－４９１２－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２·２０１８·２０·０１９　

口腔癌是世界第六大常见肿瘤，据报道口腔癌每　

和叉状头转录因子（Ｆｏｘｐ）３的表达，探讨其发病机制。　

１资料与方法　

年新发病例２６．３万例，死亡近１３万¨　。我国每年新　

发口腔癌病例近４．６５万例　ｊ。目前口腔癌发病原因　

尚不是十分明确，相关研究表明吸烟、饮酒、口腔卫生　

差、膳食类型等因素与口腔癌有关，其中多数老年患者　

由于不良生活习惯，长期吸烟及饮酒导致多种基础疾　

病，使口腔癌发病的影响更加复杂　。本研究通过　

检测老年口腔癌组织及外周血中自细胞介素（ＩＬ）－Ｉ５　

基金项目：海口市重点科技计划项目（Ｎｏ．２０１４０６４）　

ｌ　海南医学院第一附属医院口腔颌面外科　

通信作者：郑根建（１９６７一），男，博士，主任医师，主要从事颌面部肿瘤　

研究。　

１．１一般资料２０１２年３月至２０１７年３月海南医学　

院第一附属医院口腔科门诊治疗并经病理分析确诊的　

第一作者：吴　慧（１９８５一），女，硕士，主治医师，主要从事口腔医学　

研究。　

６Ｏ例原发性口腔癌患者为观察组，术前均未进行过任　

何的抗肿瘤治疗，并同时选取５０例口腔良性肿瘤患者　

为对照组。年龄６０—７８岁，平均（６９．８±５．１）岁，两组　

平均年龄差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；其中观察组发　

病部位包括舌、牙龈、颊黏膜及口底等，对照组男２７　

例，女２３例，两组性别差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），　

研究对象均签署知情同意书。　

１．２样本的收集于清晨空腹抽取患者外周静脉血　

３　ｍｌ，用于流式细胞术检测。两组手术切除新鲜标本