复方奥美拉唑干混悬剂项目介绍

一项目简介

【项目名称】复方奥美拉唑干混悬剂

【主要成份】奥美拉唑碳酸氢钠

【适应证】十二指肠溃疡：本品适用于短期治疗活跃型十二指肠溃疡。大多

数患者会在4周内痊愈，少数患者需要追加4周的治疗方可痊愈。

胃溃疡：本品适用于短期治疗（4-8周）活跃型良性胃溃疡。

胃食管反流症（GERD）：本品适用于治疗有烧心等症状的GERD患者。

糜烂性食管炎：本品适用于以内窥镜检查诊断为糜烂性食管炎的短期治疗（4-8

周）；本品用于超过8周治疗GERD的疗效尚未确定。罕有患者经过8周的治疗后没有

反应，建议放弃追加治疗。如果是复发性糜烂性食管炎或GERD患者伴有烧心等症状，

可以考虑追加4-8周的奥美拉唑治疗。

糜烂性食管炎的维持治疗：本品适用于糜烂性食管炎的维持治疗。对照研究表

明不要用药超过12个月。

减少危重患者的上消化道出血的风险：本品干混悬剂40mg/1680mg可以用来减

少危重患者的上消化道出血的风险。

【规格】奥美拉唑/碳酸氢钠20mg/1.68g、奥美拉唑/碳酸氢钠40mg/1.68g

【项目分类】复方奥美拉唑干混悬剂由美国Santarus公司研制，商品名：

ZEGERID®。FDA于2004年6月15日批准其在美国上市，按照《药品注册管理办法》规

定，本品属于已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的三类新药。

二项目立题目的依据

消化道溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，

因溃疡的发生和形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。消化性溃疡分布于全

世界，是人们日常生活中常见的一种多发病。根据资料统计，发病率约占人口的10%

左右，中国消化系统发病率也呈逐年递增的趋势。

消化性溃疡药物治疗成为目前研究开发的重点和热点之一，主要有质子泵抑制

剂、H

2

受体拮抗剂、胃粘膜保护剂、抗酸剂等。虽然治疗消化性溃疡的药物进展很

1

快，但是最古老的抗酸药在溃疡病的治疗上仍有相应的地位，抗酸剂主要是一些无

机弱碱，常用药物有碳酸氢钠、氢氧化镁、三硅酸镁等，口服后能直接中和胃酸，

可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用；70年代西咪替丁等H

2

受体拮抗剂的

出现，使消化性溃疡并发症的发生率明显下降；80年代H+-K+-ATP酶(质子泵)抑制剂

的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物。其

在世界医药市场销售金额稳步上升，2006年为241亿美元，2007年为256亿美元，2008

年为265亿美元。

质子泵抑制剂是在苯并咪唑环基础结构上衍生开发的品种，临床应用证明，质

子泵抑制剂抑酸作用比H

2

受体拮抗剂更强，作用更持久，止痛速度快，疗程短，溃

疡愈合时间比H

2

受体拮抗剂快。奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，相继又有

兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等质子泵抑制剂陆续上市，后续药物

在治疗选择性、不良反应等方面均有改善。

目前几种主要的质子泵抑制剂都呈现出良好的市场增长态势。奥美拉唑由于上

市较早，市场较为成熟，且具有疗效显著、复发率低、不良反应少、溃疡愈合比H

2

受体拮抗剂更快，且溃疡愈合率更高及服用方便等特点，临床应用日趋广泛，占据

了市场的主要份额，是质子泵抑制剂中的主导药物。奥美拉唑1988年由阿斯特拉公

司开发成功，并在瑞典首先上市，1989年通过美国FDA批准在美国销售，商品名为洛

赛克。该品曾于1998-2000年连续年成为全球畅销药之冠，是20世纪消化性溃疡治疗

史上的新里程碑，是治疗消化性溃疡最主要的药物之一。

奥美拉唑为脂溶性弱碱物，口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小

管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酞胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分

泌膜中的H+-K+-ATP酶的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酞胺与质子泵的复合物，

从而抑制该酶活性阻断胃酸分泌。此外，还能提高胃黏膜电位，维持胃细胞的稳定，

保护胃黏膜屏障，利于胃、十二指肠病变黏膜的修复及止血。

由于奥美拉唑在酸性环境下不稳定，因此目前上市的奥美拉唑剂型多为肠溶制

剂，如奥美拉唑肠溶片、奥美拉唑肠溶胶囊等，均采用包肠溶衣来保护药物免受酸

降解，但这种设计有一些缺点：①生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，

2

增加了生产成本；②肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；③由于在肠液中释放，药物

起效减慢，达峰时间延迟，其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用。因此美

国Santarus公司研制开发了复方奥美拉唑干混悬剂（规格：奥美拉唑/碳酸氢钠

20mg/1680mg、奥美拉唑/碳酸氢钠40mg/1680mg），商品名：ZEGERID®。Santarus

公司在2004年6月15日获批了复方奥美拉唑干混悬剂在美国上市，用于减少危急患者

上消化道出血和短期（4～6周）治疗良性活动期胃溃疡，是首个和唯一的质子泵抑

制药（PPI）口服速释制剂，是唯一获准用于临床危急患者用药的PPI。

将奥美拉唑与碳酸氢钠作为复方制剂，药理作用独特，设计巧妙，碳酸氢钠能

快速中和胃酸，即刻缓解溃疡症状，还能提高胃内的pH值，避免奥美拉唑胃内遇酸

降解，快速被吸收入血，从而延长奥美拉唑的作用时间，长久抑制胃酸分泌，得到

理想的治疗结果。目前我国还没有复方奥美拉唑干混悬剂上市，因此，我公司研制

开发了复方奥美拉唑干混悬剂（规格：奥美拉唑/碳酸氢钠20mg/1680mg、奥美拉唑

/碳酸氢钠40mg/1680mg）

随着我国社会发展，环境变迁，人口结构及人们生活方式的变化，社会压力、

工作原因而产生的食无定时、食无规律等引起的消化性溃疡问题，也在不断的增长

当中，未来抗消化性溃疡药物的需求仍将会持续上涨。因此，本品的研发究开发，

将会弥补我国无奥美拉唑干混悬剂的历史，给广大的消化性溃疡患者带来临床用药

新的选择，将会产生很好的社会和经济效益。

三项目研究与开发进度

本项目已完成处方研究和质量研究，待报临床。

3