・药物与临床・　２０１２年９月第９卷第２５期　

丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎　

伴高胆红素血症的效果观察　

于海滨　

首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部，北京　１０００６９　

【摘要】目的观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴高胆红素血症者的疗效。方法将我院２００９年１２月～　

２０１１年１２月收治的６０例慢性乙型肝炎伴高胆红素血症患者随机分为两组，两组分别采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、　

苦黄治疗。４周后进行疗效观察。结果丁二磺酸腺苷蛋氨酸组总有效２９例（９６．７％），苦黄组总有效２０例（６６．７％），　

两组间治疗效果差异具有统计学意义（Ｐ＝０）。结论丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗效优于苦黄。　

『关键词１高胆红素血症；慢性乙型肝炎；丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

【中图分类号】Ｒ５１２．６２　【文献标识码］Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０（２０１２）０９（ａ）一００９６—０２　

Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ａｂｏｕｔ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒ—　ｆ

ｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　１．４一ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　

ｙＵ　Ｈａｉｂｉｎ　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｙｏｕ　ａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｃａｐｉｔａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００６９，　

Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｆｙ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　

ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　１，４－ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｒｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｓｅｌｅｃｔ—　

ｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００９　ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１　１　ｉｎ　ｏｕｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｅｑｕａｌｌｙ，ｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　

ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　１，４一ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ａｎｏｔｈｅｒ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　Ｋｕｈｕａｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ　４　ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　

ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｉｃｉｆｅｎｔ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　１，４－ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｇｒｏｕｐ［９６．７％（２９／３０）１　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　

ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　Ｋｕｈｕａｎｇ　ｇｒｏｕｐ［６６．７％（２０／３０）］（尸＝０）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｆｏｆ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　１，４一ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ａｒｅ　

ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　Ｋｕｈｕａｎｇ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ．　

．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ；Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ：Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　１，４－ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ　

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是世界范围内的较为严重公　表１　两组患者一般情况比较　

共卫生问题之一，全球有３．５亿多ＨＢＶ慢性感染患者，中国　

约占全球的１／３，其中有２０％～３０％发展成肝硬化…．且２％～　

５％的肝硬化患者会发展成肝癌１２１，这对人们的生命构成了严　

重威胁。目前对于严重的肝内胆汁淤积，治疗上还缺乏特效　

药物。本研究采用苦黄、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型　

肝炎合并胆汁淤积者，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善胆汁淤　

积效果较好，现将其结果报道如下：　

１资料与方法　

１．１一般资料　

体情况给以补充白蛋白、利尿、抗炎、维持内环境稳定等对　

症、支持治疗。治疗前、后进行肝功能检测，包括丙氨酸氨基　

转移酶（Ａ　）、天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、总胆红素　

（ＴＢｉｌ）、直接胆红素（ＤＢｉｌ）等。肝功能检测：ＯＬＭＰＵＳ—ＡＵ５４００　

生化检测仪。若出现不良反应，及时记录，同时记录患者症　

状、体征。　

１．３疗效标准　

人选病例为我院２００９年１２月～２０１　１年１２月收治的伴　

有严重胆汁淤积症（总胆红素大于正常上限值５倍以上）的　

慢性乙型肝炎患者６０例。临床诊断按照２０１０年中华医学会肝　

病学分会、感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》【　Ｉ　

进行。随机分为丁二磺酸腺苷蛋氨酸组３０例和苦黄组３０例。　

本研究通过北京佑安医院伦理委员会审批，人组患者均知情　

显效：皮肤瘙痒、大便发白等症状好转，治疗后ＴＢｉｌ较治　

疗前下降１／３及以上；有效：皮肤瘙痒、大便发白等症状好　

转，治疗后ＴＢｉｌ较治疗前有所下降，但下降幅度小于１／３；无　

效：皮肤瘙痒、大便发白等症状无好转，甚至加重，ＴＢｉｌ不降　

或者有所上升。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×１００％。　

１．４统计学方法　

同意。两组入组病例的性别、年龄、病程等参数间差异无统计　

学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。见表１。　

１．２治疗方法　

入组病例分别应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸１．０　ｇ或者苦黄　

注射液３０　ｍＬ溶于５％葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液２５０　ｍＬ　

中，每１３　１次静脉滴注；治疗４周时进行疗效判定。两组在改　

善胆汁淤积同时均给以保肝降酶等常规治疗，可根据患者具　

９６　中国医药导报ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　

采用统计软件ＳＰＳＳ　１６．０对实验数据进行分析，计量资　

料数据以均数±标准差（　）表示，比较采用ＬＳＤ—ｔ检验或秩　

和检验。计数资料以率表示，采用ｘ　检验。以Ｐ＜０．０５为差　

２０１２年９月第９卷第２５期　・药物与临床・　

异有统计学意义。　

２结果　

２．１两组治疗效果比较　

增高。病理特点表现为肝内毛细胆管的扩张、胆汁淤积以及　

胆栓的形成。以往研究显示其发病可能与肝细胞质膜流动性　

改变、内源性的胆汁酸代谢紊乱有关。丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

治疗４周后进行疗效比较，两组疗效比较采用ｘ　检验，　

结果见表２。丁二磺酸腺苷蛋氨酸组与苦黄组总有效率存在　

显著性差异（ｘＬ　２２．００，Ｐ：０），丁二磺酸腺苷蛋氨酸组总有　

效率优于苦黄组。　

表２两组治疗效果比较（例）　

其成分为腺苷蛋氨酸，是由三磷酸腺苷和蛋氨酸在腺苷蛋氨　

酸合成酶的催化下进行合成所得。腺苷蛋氨酸是肝脏代谢的　

一个重要的中间产物，它作为甲基的供体以及生理性巯基化　

合物的前体，参与机体重要的代谢反应，作用机制为：①腺苷　

蛋氨酸可以促进肝细胞质膜流动性的恢复和也可以促进　

Ｎａ＋＿Ｋ　一ＡＴＰ酶活性，从而使肝细胞摄取、分泌胆红素的能力　

增加，改善胆汁淤积。②腺苷蛋氨酸可增强肝脏解毒作用，这　

是因为腺苷蛋氨酸有巯基转移作用，可以促进肝细胞的牛磺　

酸、半胱氨酸和谷胱甘肽的合成。③腺苷蛋氨酸还可通过丙　

注：与苦黄组比较．’Ｐ＜０．０５　

氨酸酸化作用．促进有丝分裂，从而使肝细胞有效再生，还可　

以增加肝硬化患者蛋氨酸的清除率，减少肝纤维化的发生　。　

急、慢性肝炎患者炎症活动明显时，肝细胞均大量受损，往往　

２．２两组治疗前后ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ变化比较　

在治疗前丁二磺酸腺苷蛋氨酸组、苦黄组问的ＡＬＴ、　

ＡＳＴ、ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ值相近（Ｐ＞０．０５），具有可比性。两组患者治　

疗后ＡＬＴ、ＡＳＴ均显著降低，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　

比较治疗前后两组肝功能改变还发现，丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

伴有重度的肝内胆汁淤积，此时易伴有腺苷蛋氨酸的缺乏　

所以，适当补充外源性的腺苷蛋氨酸，可使机体有足够的原　

料来改善胆汁淤积。腺苷蛋氨酸通过上述途径发挥作用。可　

促进胆红素代谢．有利于黄疸消退并减低肝纤维化的发生机　

率Ｉ　Ｉ。笔者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗伴有重度胆汁淤积　

的慢性乙型肝炎患者，其效果较好，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

组治疗后ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５），而苦黄　

组治疗后ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ值均较治疗前有所下降，但差异无统计　

学意义（Ｐ＞０．０５）。丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善胆汁淤积较苦　

黄更明显。见表３。　

表３两组治疗前后ＡＬＴ、ＡｓＴ、ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ变化比较（　±ｓ）　

ＴＢｉｌ　ＤＢｉｌ　

组的疗效好于苦黄组，两组患者治疗过程中均未发生严重不　

良反应。证明本药治疗慢性乙肝伴高胆红素血症者的疗效　

确切。　

【参考文献１　

『１１晏泽辉，邓国宏，王宇明，等．乙型肝炎的宿主遗传易感性的研究进展　

及前景【ＪＪ．世界华人消化杂志，２００５，１３（８）：１００２—１００７．　

ｆ２１曹志成．肝癌的病因与诊疗研究进展『Ｊ１．世界华人消化杂志，２００６，１４　

（１８）：１７５５一Ｉ７６１．　

组别　时间点　ＡＬＴ（ｕ／Ｌ）　ＡｓＴ（Ｕ／Ｌ）　（　

ｍ。Ｉ／Ｌ）（ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ）　

丁二磺酸腺治疗前ｌ　１６０．７￣６８６．４　８２２．３￣３２１．０　１８４．５－＋１７１．８　９０．２￣７９．７　

苷蛋氨酸组

苦黄组　

治疗后

治疗前

６０．４￣５０．３　５４．６－＋４８．６　６５．３￣５４．２　３０．８￣２６．５　

５６．８￣６８．４　３５８．４￣４３．２　１９０．５￣１６８．４　９２．４￣５３．５　

ｆ３１中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防　

治指南（２０１０年版）Ｉ　Ｊ１．中国医学前沿杂志：电子版，２０１１，３（１）：６６—８１．　

治疗后１Ｏ０．５￣８８．４　５７．８￣６８．４　ｌ７５．３－＋６８．６　８０．７￣４８．５　

注：与同组治疗前比较，　＜０．０５　

ｆ４１黄雪，黄杰安，谭至柔，等．思美泰治疗肝内胆汁淤积症的疗效观察『Ｊ］．　

广两医科大学学报，２０１１，２８（４）：６４３—６４４．　

『５１陈文晟，邹青峰，马磊，等．多烯磷脂酰胆碱及丁二磺酸腺苷蛋氨酸防　

３讨论　

胆汁淤积即可见于急性肝损伤，也可出现于慢性病毒性　

肝炎，亦可见于胆管损伤、药物性肝炎和其他的肝脏疾病。其　

主要临床表现是皮肤巩膜黄染、皮肤瘙痒，临床化验提示　

治紫杉醇顺铂方案肝损害的效果观察ｆＪ１．广西医学，２０１　１，３３（８）：１０３０一　

ｌ０３２．　

【６］曹莹．Ｔ－－磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗淤胆型肝炎３０例【Ｊ】．中外　

医疗，２０１１，３１（１１）：１１６．　

（收稿日期：２０１２—０６—２８本文编辑：卫轲）　ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ均增高，且往往伴有碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶　

－’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’、　

．编读往来．　

正文主体部分之“结果＂　

；　结果的叙述应实事求是，简清明了，数据准确，层次清楚，逻辑严谨，不应与讨论内容相｝昆淆。应着重总结重要的研　

：　

‘・ｔ・ＩＩｌＩｌ‘ｌ‘‘Ｉ‘・Ｉ‘ＩＩＩ‘　

２　究结果。以数据反映结果时，不能只描述导数（例如百分数），应同时给出据以计算导数的绝对数。一般应对所得数据进　：　

２　行统计学处理，并给出具体的统计值。例如：Ｆ＝３．８６８，Ｐ＝０．０２６。　

’　

Ｉ‘‘ＩＩｌ‘ｌｔＩ・ＩｌＩＩｌ‘‘‘‘‘ｔＩＩ‘ＩＩＩ‘Ｉｌ‘‘ｔＩＩｌＩＩ・Ｉｌｔｔｔ‘ｔＩｔＩＩ・‘‘ＩＩＩＩｌｔｔＩ‘ＩＩ‘Ｉｌ‘ｌ‘ｌ　

ＣＨｌＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ中国瞑袭ｉ导榴　．ｑ７