盐酸沙拉沙星研究进展概述

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2022年4月28日发(作者：净资产总额)

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盐酸沙拉沙星研究进展概述

作者：唐达李成洪唐发书王建华

来源：《中国动物》2015年第12期

摘要：本文总结了盐酸沙拉沙星近年来的研究进展，介绍了其在药效、药代及检测方面的

前沿研究方法，并对其临床应用及新剂型开发进行了展望。

关键词：盐酸沙拉沙星；进展；应用

喹诺酮为一类具有4-喹诺酮环结构的广谱抗菌药物，是目前使用量较大的一类抗感染类药

物，占据全球抗生素17%的市场份额（2009年），从第一代药物萘啶酸（1962），到如今第

三代的氟喹诺酮类，取得了重大发展。氟喹诺酮类药物（Fluoro-quinolones，FQs）抗菌谱较前

两代明显扩大、抗菌活性显著增强，同时降低了不良反应。沙拉沙星为第1个被FDA批准用

于食品动物的氟喹诺酮类药物，其药化学性质优于盐酸二氟沙星、盐酸环丙沙星、恩诺沙星

等，同时其与磺胺类、硝基呋喃类药物的交叉耐药性很低。沙拉沙星原料通常制备成盐酸盐，

既增加了药物稳定性及水溶性，也有效提高了工业生产效率。本文总结了盐酸沙拉沙星近年来

国内外的研究进展，并对其应用前景进行了展望。

1盐酸沙拉沙星性质

盐酸沙拉沙星是在4-喹诺酮-3-羟基共同结构的基础上，在喹啉环或萘啶环的6位上引入

氟原子、7位上被哌嗪基或吡咯啉基取代而来。其化学名为：1-（对-氟苯基）-6-氟-4-氧-7（哌

嗪基）一喹啉-3-羧酸单盐酸盐，分子式：C

·HCI，分子量：421.83（如图1）。作

为第三代喹诺酮类衍生物中具有较强抗菌活性的药物之一，这与其特殊结构有密切关系。3位-

COOH和4位C=O为药物提供了必需的活性，在C6引入氟原子会提高抗菌活性5-100倍，与

DNA促旋酶的亲和性提高2-17倍，增强了其抗革兰氏阴性菌的效力和扩大了抗革兰氏阳性菌

谱以及增强了药物与细菌靶位的亲和力，同时氟原子带来的电负性使其能更容易渗透在组织

中；C7位引入哌嗪基提高了口服穿透力，同时使其对金葡菌和铜绿甲单胞菌等革兰氏阳性菌

的抗菌活性大大增强；N1位上常见取代基有乙基、环丙基、氟代苯基等，其中环丙基取代对

抗菌活性的提高最大而氟苯基取代对穿越骨髓及血脑屏障有特效。

2盐酸沙拉沙星的抗菌作用机理及耐药机制

盐酸沙拉沙星的主要作用于细菌DNA螺旋酶（Gyrase），阻碍DNA合成而导致细菌死

亡。该酶由两个A亚基和2个B亚基组成，在ATP和Mg2+的作用下，将DNA一条单链切

开，B亚基作用下使另一条链后移并由A亚基将其封口，DNA结构由正螺旋变为负螺旋。盐

酸沙拉沙星与DNA双链中非配对碱基结合，抑制DNA螺旋酶的A亚基，使DNA超螺旋结构

不能封口，不能形成负超螺旋结构，阻断DNA复制，从而导致细菌死亡。细菌对其产生耐药

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