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发现用于慢性肾脏疾病预后的生物标志物

2019-10-17 16:02:22 • 来源：

当前，尚没有有效的方法来预测慢性肾脏病(CKD)患者的预后。大阪大学肾脏病学系的研究人员木村智典(Tomonori Kimura)和Isaka Yoshitaka Isaka(Yoshitaka Isaka)发现，仅检测人体微量元素的D-氨基酸的测定可提供CKD的预后信息。本发现将促进CKD治疗并因此改善CKD的预后，并且还可能导致新疗法的进一步发现。潜在的应用不仅限于肾脏疾病：该疾病的范围涵盖与生活方式相关的疾病，例如糖尿病和高血压，以及包括心血管疾病在内的致死性疾病。

发现用于慢性肾脏疾病预后的生物标志物

慢性肾脏病(CKD)是一个严重的健康问题。CKD患者在世界范围内非常普遍，需要接受成本高昂的肾脏替代疗法的终末期肾脏疾病(ESKD)患者的数量逐年增加(图1)。另外，随着CKD阶段的进展，心血管疾病和死亡的风险增加。在日本，接受肾脏替代治疗的ESKD患者人数超过320,000，其中包括每年开始接受治疗的30,000患者。此外，据估计约10%的日本人口患有CKD。因此，防止CKD患者发展为ESKD是至关重要的，但是，尚无有效的方法来预测CKD的进展。

另一方面，D-氨基酸，即L-氨基酸的对映异构体，被越来越多地视为几种疾病中潜在的生物标记。尽管D-氨基酸的量通常在人类中非常微量，并且它们的存在已被忽略，但最新的技术进步使我们能够在芬托酚水平下以高灵敏度同时测量D-氨基酸(图2)。大阪大学和九州大学的研究小组通过手性氨基酸代谢谱分析寻找CKD的预后生物标志物。

图2.学分：大阪大学

该研究小组采用九州大学药理学系Ken濑健二开发的微二维HPLC(2D-HPLC)系统对CKD患者血液中的D-氨基酸进行了测定，并对其预后进行了追踪。在CKD患者的血液中检测到21种D-氨基酸中的16种。进一步的分析表明，D-丝氨酸和D-天冬酰胺与CKD的进展有关(图3)。在那些D-氨基酸水平较高的人群中，发展为ESKD的风险从2倍增加到4倍(图4)。

本研究的结果将为临床医生提供一种新方法，该方法可以识别出高危人群发展为ESKD的CKD 患者。D-氨基酸的信息将能够为个人选择最佳的治疗方法，以及发现新的治疗方法。该方法还适用于与生活方式相关的疾病(糖尿病和高血压)和心血管疾病等疾病，因为这些疾病的预后受到CKD进展的强烈影响。

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