基因治疗显示出治疗Niemann-Pick疾病C1型的希望

美国马里兰州贝塞斯达， 2016年10月26日星期三 - 美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员首次在小鼠身上证明，基因治疗可能是纠正导致尼曼 - 皮克的单一缺陷基因的最佳方法疾病，C1型(NPC1)。基因治疗包括将NPC1基因的功能性拷贝插入患有该疾病的小鼠中; 然后发现处理过的动物的NPC1症状较轻。该研究由美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所(NHGRI)和Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康与人类发展研究所的研究人员领导，于2016年10月26日发表在人类分子遗传学杂志上。

尼曼 - 皮克病是一种罕见且致命的中枢神经系统(大脑和脊髓)疾病，无法治愈。当有缺陷的管家基因不能去除细胞废物，如脂质和胆固醇时，就会发生这种疾病。脾脏，肝脏和大脑中的废物积累导致智力和运动功能的逐渐恶化。它也缩短了患者的生命，因为患有尼曼 - 皮克病的人通常会在十几岁时死亡。尼曼 - 皮克病有几种类型; 这项研究的重点是那些用错误的NPC1基因进行繁殖的小鼠，以模拟C1型尼曼 - 皮克病。

研究人员的目标是在尽可能多的细胞和器官中纠正错误的NPC1基因，重点关注大脑。为此，他们使用一种称为腺相关病毒血清型9(AAV9)的非致病病毒将功能性NPC1转移至细胞。含有功能性NPC1基因的AAV9成功穿过血脑屏障，到达大脑和其他地方的细胞。一旦进入细胞内，正常的NPC1基因就可以制备功能性NPC1蛋白来纠正细胞缺陷。

与没有这种基因治疗的小鼠相比，单次注射后，小鼠的运动协调性，体重增加和寿命都有所改善。基因治疗的效果相当于一种名为VTS-270的药物，该药物已在许多学术实验室的临床前和临床研究中进行了评估。然而，为了有效，必须在小鼠的寿命期间给予VTS-270化合物。该团队正在调查这两种疗法的组合是否会改善结果。

“我们对这项初步工作感到非常鼓舞，”NHGRI遗传病研究处高级研究员William J. Pavan博士说。“基因疗法正在治疗问题的根源，即缺陷基因。”

“我们在NPC1小鼠中的工作可能有助于进行人体临床试验，并最终获得FDA批准用于治疗NPC1疾病的基因治疗，”NHGRI医学基因组学和代谢高级研究员，医学博士，医学博士Charles P. Venditti说。遗传学分会。“对于NPC1患者，基因治疗可以阻止疾病的进展，改善他们的生活质量，并希望增加患者的寿命。”

研究人员致力于NPC1的基因治疗也有可能治疗具有一些相似特征的遗传性疾病。研究人员写道，这些可能包括粘膜脂肪病IV，Batten病和Danon病。

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