微管固定在核膜中的蛋白质位置肌细胞核

A * STAR的科学家们已经揭示了微管(细胞的“骨架”的一部分)如何定位肌细胞中的多个细胞核。这个关键发育过程中的功能障碍与肌肉营养不良有关，肌肉营养不良是导致进行性虚弱和丧失的一组衰弱性疾病。肌肉质量。

A * STAR医学生物学研究所的布莱恩·伯克(Brian Burke)被意外而不是设计所吸引。他的研究重点是编码在“核膜”中活跃的蛋白质的基因，这是一种围绕细胞核的膜。在肌肉细胞中，核膜包含通常与中心体相关的蛋白质，这是一种组织微管的细胞质结构，但多年来，这仍然是一个利基主体。“只是一个奇怪的现象，没有人在中心体区域工作，了解其重要性，并且没有人在场外知道，”他说。

Yin Loon Lee，博士期间研究了中心体。在加入Burke的实验室之前，他引起了他的注意。伯克最近的研究表明，核膜中的蛋白质对(称为LINC复合物)在许多细胞中定位细胞核中发挥作用。“看来这些[复合物]可能参与锚定肌细胞核中的中心体蛋白似乎是一个很好的选择，”伯克解释道。

为了测试这个想法，Lee和Burke在早期和晚期肌肉细胞中捕获了与LINC蛋白Nesprin-1相互作用的蛋白质。比较两个列表显示446种蛋白质与Nesprin-1特异性地在晚期肌肉细胞中相互作用，包括四种中心体蛋白质。与此同时，法国的研究人员进行了RNAi筛选，以识别核膜上微管成核所涉及的基因。“他们提出的唯一候选人是Nesprin-1，”伯克说。团队决定合作解决这个谜团。

李工程细胞缺乏Nesprin-1或其LINC伴侣。在这些细胞中，四种中心体蛋白中的三种保留在细胞质中而不是在核膜上积累。在由Nesprin-1突变引起的先天性肌营养不良患者的细胞中，同样的错误定位是明显的。通过单独消耗三种中心体蛋白中的每一种，研究小组发现了核包膜上微管形成所需的蛋白质。

在具有缺失或缺陷的Nesprin-1拷贝的肌肉细胞中，细胞核聚集在一起而不是扩散。了解Nesprin-1和中心体蛋白如何定位肌细胞核可能有助于澄清肌营养不良症的发展。

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