研究人员分析了LMM患者脑脊液的分子特征

晚期黑色素瘤的患者谁发展转移在软脑膜，液体填充膜周围的大脑和脊髓，有一个非常令人沮丧的预后。大多数患者在诊断后仅存活8至10周。这种不良预后的一个原因是，关于软脑膜黑色素瘤转移瘤（LMM）的分子发展的信息很少，因此很难开发有效的治疗方法。莫菲特癌症中心的唐纳德·A·亚当·梅拉诺玛和皮肤癌卓越中心以及神经肿瘤学部门的研究人员试图通过对LMM患者脑脊液的分子特征进行广泛的分析来改变这一点。他们的研究结果发表在美国癌症研究协会杂志《临床癌症研究》上。

癌症的发展和进展受到癌细胞与周围环境之间复杂相互作用的高度调节。侵袭和转移到瘦素的黑色素瘤细胞与周围的脑脊液相互作用。莫菲特研究人员希望通过分析LMM患者脑脊液的蛋白质和RNA组成来提高他们对LMM发展的认识。他们比较了8名无LMM的对照患者和8名LMM患者的分子谱，包括一名LMM患者，他们对治疗有着非凡的反应，并在诊断后超过35个月仍然活着。

他们发现LMM患者的脑脊液中含有丰富的蛋白质，参与了天然免疫、蛋白酶和IGF信号通路。最常改变的蛋白质是转化生长因子-β1。有趣的是，一位对治疗有特殊反应的患者在基线时显示出高水平的这些蛋白质，但随着患者对治疗的反应，表达水平降低。然而，其余LMM患者的蛋白质表达模式谁有不良的治疗反应在基线是高的，并在整个治疗和疾病进展中保持高水平。

该研究小组由凯兰·斯莫雷领导，博士。唐纳德·A·亚当·梅拉诺玛和皮肤癌卓越中心主任D.和神经肿瘤学系主任Peter Forsyth，M.D.假设LMM患者的脑脊液可以通过调节其分子轮廓来影响黑色素瘤细胞。他们通过将LMM患者的脑脊液与黑色素瘤细胞孵育来证实这一假设，并发现该液体能够诱导参与恶性进展的蛋白质和信号通路的激活，包括PI3K/AKT通路、整合素、B细胞信号、有丝分裂细胞周期进展、TN FR、TGF-β和氧化应激。

他们的发现表明，LMM患者的脑脊液没有反应治疗促进黑色素瘤细胞的存活，而来自异常反应者的脑脊液没有促进生存。这些观察表明，分子存在于脑脊液中，可以刺激黑色素瘤细胞存活并防止细胞死亡。研究人员报告说，其中一个存活分子是转化生长因子-β。对治疗反应良好的患者的脑脊液转化生长因子-β水平很低，而对治疗反应不好的患者的转化生长因子-β水平要高得多。

研究人员希望他们的数据将提供关于LMM的重要知识，并提供对潜在治疗靶点的洞察力。

很可能LMM的环境是疾病进展和治疗反应的关键调节因子。提高对LMM的微环境的认识，可以开发新的治疗策略，从而延缓疾病的进展。

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