P4-ATP酶脂质翻转酶的结构和自动调节
2019-06-28 08:54:56
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4型P型ATP酶(P4-ATP酶)是脂质翻转酶，其驱动磷脂从外质或腔内小叶向真核细胞膜的细胞质小叶的主动转运。P4-ATP酶的分子结构和它们识别和转运脂质的机制仍然未知。
在这里，我们描述了P4-ATPase Drs2p-Cdc50p(一种酿酒酵母)的低温电子显微镜结构对磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺特异的脂质翻转酶。Drs2p-Cdc50p由Drs2p的C-末端尾部自动抑制，并被脂质磷脂酰肌醇-4-磷酸(PtdIns4P或PI4P)激活。
我们提出了三种结构，它们代表自动抑制，中间和完全激活状态的复合物。该分析强调了P4-ATP酶的特异性特征，并揭示了自身抑制和PI4P依赖性激活的位点。我们还在该翻转酶中观察到推定的脂质转位途径，其涉及跨膜区段4中的保守PISL基序和跨膜区段2和5的极性残基，特别是Lys1018，位于脂质双层的中心。
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