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科学研究文章表明菲利昔酮靶向癌细胞中的线粒体功能

2019-05-08 09:03:28 • 来源：

Oncoceutics，Inc。宣布发表两篇科学研究论文，证明菲利浦酮家族ONC201和ONC212的成员直接激活一种称为酪蛋白溶解蛋白酶P(ClpP)的线粒体蛋白酶。

科学研究文章表明菲利昔酮靶向癌细胞中的线粒体功能

一篇研究文章，刊登在癌细胞杂志的封面上，表明ONC201和ONC212通过改变其结构构象而过度激活ClpP，导致白血病中的线粒体功能障碍和细胞凋亡。在AML中，ClpP在患者样品中过表达，并且其过度活化选择性地杀死癌细胞而不依赖于p53状态，同时不影响正常细胞。

另一篇发表在ACS化学生物学杂志上的研究文章同样证明了ONC201和ONC212直接结合并激活ClpP。

这两项研究一致表明，咪唑啉能够靶向肿瘤细胞中的ClpP，肿瘤细胞已成为肿瘤学的治疗靶点。亚氨基酮的ClpP活化与先前报道的这些化合物的选择下游效应一致，例如整合的应激反应激活和肿瘤细胞中线粒体结构和功能的破坏。ClpP是位于线粒体基质中的蛋白酶，其在肿瘤细胞中过表达，并且通过降解错误折叠的蛋白质在线粒体蛋白质质量控​​制中起重要作用。调节ClpP的活性可导致受损的氧化磷酸化，其在体外和体内选择性地杀死癌细胞而不影响正常细胞。

已经在广泛的癌症中研究的ONC201及其亚氨基酮家族成员的独特表型效应指出了新的作用机制。除DRD2外，ONC201靶向ClpP的发现扩展了分子和其他受体的生物标志物组。ClpP的激活也有助于我们解释亚氨基酮类对线粒体的下游影响，以及它们在肿瘤类型中的活性，而不仅仅依赖于多巴胺途径。“

Joshua Allen博士，Oncoceutics研发高级副总裁

ONC201中癌症中的ClpP活化和由此产生的线粒体功能障碍的破坏提供了一种作用机制，增强了其与癌症相比的功效谱的基础，其区别于其他DRD2拮抗剂。

Keith Flaherty博士，麻省总医院临床研究主任，Oncoceutics科学顾问委员会成员

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